Картинки для лд для срисовки легкие по клеточкам: Рисунки по клеточкам для Личного дневника: маленькие и легкие

---

03.10.1970 Разное

---

Картинки для срисовки по клеточкам для тетради девочек

Срисовки позволяют начинающим художникам на практике рассматривать различные художественные техники и приемы, а также разнообразные подходы к отображению тех или иных объектов, животных, людей в разных стилях. Если у вас нет опыта в этом плане, то возьмите за основу картинки для срисовки по клеточкам, тогда в скором времени вы сможете легче справляться с масштабированием на чистом листе бумаги.

Содержание:

Легкие для тетради
Для девочек
Новые картинки – красивые и маленькие

Легкие для тетради

Все что важно нужно – тетрадь в клеточку, карандаш, а также ластик. В случае с прорисовкой по клеточкам линейка нам не нужна, как и предварительная разметка. Хотя, без последнего, если изображение, например, сложное композиционное, не обойтись. В таком случае разметка будет не стандартной, она будет представлена отдельными точками, что в дальнейшем на других этапах работы над рисунком будут соединяться линиями.

Самые простые срисовки для тетрадки это:

• изображения разных эмблем;
• узоры и принты, которыми можно будет даже украсить свой личный дневник.

Сложнее справляться с копированием изображений животных, хотя и в данной категории реально найти простенькие рисунки.

Вся прелесть создания рисунка на основе определенного, найденного в сети, по клеточкам – вы легко меняете масштабы определенного предмета. Другими словами, маленький оригинальный рисунок вы можете скопировать, сделав его в своей тетрадке больше. И, наоборот, большой рисунок можно уменьшить. При этом вы не рискуете «потерять» в ходе срисовки важные детали, без которых работа будет выглядеть незакончено.

Для девочек

Если мальчикам больше по душе классические изображения роботов по клеточкам, а также картинки оружия и машин, то девочки будут в восторге от изображений милых животных. Для начала нужно взять простые. Наверняка, начинающие художницы без проблем справятся с прорисовкой морды определенного животного, например, с прорисовкой мордочки котика или панды. Популярные картинки – котик, выглядывающий из коробки. Здесь сосредоточить внимание нужно только на мордочке и лапках.

Следующий более сложный уровень – полномасштабный рисунок, животное во весь рост. Здесь для начала нужно остановиться на картинках, где животные занимают простую естественную позу. Позже можно перейти к рисункам, где зверюшки, будто бы оживают, то есть фото животных «в движении».

Милым рисунок можно сделать за счет:

• смешной мимики;
• больших трогательных глаз;
• красивых элементов вроде бантика, предмета одежды.

Сложнее справиться с рисунками более детализированными, в таком случае менять масштабы картинки, перенося их в тетрадку, не рекомендуется, чтобы в конечном итоге рисунок смотрелся аккуратно и не «смазано».

Нарисовать можно и картинки, на которых изображены девочки. Они могут быть максимально простыми, например, «вид по плечи», «по пояс», так и более сложные, например, в полный рост и с нестандартным положением руки. Стоит сказать, что такой вариант срисовывать по клеточкам гораздо проще, чем при обычной срисовки со стандартной разметкой на чистом листе бумаги. Кроме того, времени на копирование данного изображения уйдет меньше.

К другим девчачьим тематикам можно отнести тематики:

• шопинг;
• куклы;
• цветы (проще всего нарисовать отдельно, но можно и целыми композициями).

Новые картинки – красивые и маленькие

Такие картинки для срисовки по клеточкам достаточно популярны, так как копировать их не сложно. К небольшим симпатичным можно отнести:

• различные смайлики, которые мы привыкли видеть у себя в телефоне;
• сердечки с рожицами;
• букеты и отдельно цветочки;
• флаги;
• эмблемы разных супергероев, компьютерных игр, мультипликационных сериалов;
• изображения животные в миниатюре, например, силуэтные картинки, срисовывая которые самое главное правильно перенести контур;
• изображения еды, например, картошки фри, бутылки или стаканчика с напитком, пирожные и кексы и т.д.

Картинки для срисовки по клеточкам, в зависимости от сложности работы и от ее тематики, нравятся и подходят не только детям, но и взрослым. При изучении доступных вариантов срисовки вы убедитесь, что такие работы не ограничиваются изображениями смайликов и машинок, а также простых картинок мультяшных животных.

Картинки для срисовки в ЛД: фото 100 креативных идей

Личный дневник – это одна из милых и ценных сердцу вещей для девочек и девушек. На страницах ежедневника можно рассказать немного о себе, своем настроении и целях. Личный дневник можно использовать и еще для одной задачи – отдохнуть и развлечься. И здесь придут на помощь рисунки для личного дневника: милые и красивые, простые и легкие, черно белые срисовки и цветные, маленькие и большие.

Картинки для срисовки в лд – это отличная помощь для всех, кому важно не просто заполнить пространство, но придать своим записям презентабельный вид и украсить страничку, выразить свой стиль и настроение. Что можно нарисовать в личном дневнике, решать только вам, а в помощь вам предлагаем картинки для срисовки в лд, фото которых представлены ниже.

Содержание материала

Красивые

Красивые рисунки для лд и распечатки, которые вы легко и просто сможете повторить, перед вами. С ними каждая страница вашего личного дневника будет прикольной и интересной, а оформление не займет много времени. Идеи красивых рисунков для личного дневника могут быть шаблонными и понятными для всех, а могут быть эксклюзивными и отображать только ваш внутренний мир. Картинки могут быть няшными, яркими и цветными, а могут быть сдержанными, черно-белыми. Смотрите ниже картинки для лд черно белые для распечатки.

Легкие

Легкие рисунки в лд предназначены для тех, кто недостаточно ловко владеет искусством живописи, но хочет выполнить работу самостоятельно. Милые картинки для личного дневника, срисованные по клеточкам, выполнять очень легко, главное – выбрать понравившиеся распечатки для лд черно белые и по клеточкам перенести их к себе на страничку. Техника повторения позволяет получить качественные рисунки по клеткам для личного дневника, а стиль настолько легкий, что результат обязательно порадует.

Маленькие

Маленькие цветные наклейки и стикеры для лд с разными тематиками дают множество возможностей тем, кто оформляет свои записи, придавая им интересный вид, делая сюжет любого рассказа более интригующим и наглядным, а при необходимости откровенным и искренним.

Вы можете выбрать понравившиеся наклейки для лд, распечатать стикеры или просто срисовать черно-белые рисунки, просмотрев все представленные варианты фото. Выбор за вами!

Загрузка…

Легкие рисунки по клеточкам для личного дневника

Если вы, дорогие читатели, любите рисовать по клеточкам, а иногда мечтаете освоить профессию художник, вам непременно понравится рисовать в тетради для черновика или в блокноте, где странички разлинованы. Идеи рисунков вы найдете ниже, а вот хорошее настроение обязательно прихватите с собой, иначе вы подсознательно начнете рисовать карандашами темных тонов, передавая свое мрачное настроение. Вооружитесь карандашами ярких, жизнерадостных оттенков и приступайте к работе.

Рисовать по клеточкам любят не только дети, но и взрослые. Удивлены? Да, да! Рисование успокаивает, снимает стресс, расслабляет. Так что для начала научитесь рисовать сами, тогда вы сможете оказать терапевтическую помощь своим знакомым, если вдруг они не могут найти способ успокоиться.

Процесс рисования:

• оказывает положительное воздействие на нервную систему;
• поднимает настроение;
• развивает воображение и усидчивость;
• развивает мелкую моторику;
• снимает стресс.

Вы, наверняка, встречали чудаков, которые во время скучных лекций, даже на важных совещаниях достают ручку или карандаш и начинают что-то чертить в блокноте. Да что там говорить. Такого художника можно встретить и в очереди, и в транспорте. Для графических рисунков не нужна палитра красок, вода и мольберт. Понадобится лист бумаги, да карандаш с ручкой.

С детьми лучше рисовать цветными карандашами. Дети любят делиться рисунками, придумывать новые и улучшать работы своих друзей, одноклассников, добавляя к готовому рисунку свою изюминку.

Трудно найти школьную тетрадку или блокнот для черновых работ без детских рисунков. Для простого рисунка понадобится один цвет, но самые оригинальные и красивые рисуночки получаются с помощью мастера, в руках которого фломастеры ярких цветов, ручки, мелки.

Подборка рисунков по клеточкам и схемы помогут начинающему художнику на первом этапе, чуть позже вы научитесь придумывать оригинальные рисунки. Любую картинку можно скачать для образца, а можно просто перерисовать к себе в блокнот.

Вооружайтесь карандашами, ручками, фломастерами, перед вами самые легкие рисунки по клеточкам новогодней тематики и к разным другим праздничным датам, отмеченным в календаре красным цветом.

С чего начать? Конечно с прямых линий. Начните рисовать простые узоры. Такими узорами можно окантовать страничку личного дневника.

Вы уже рисовали что-то подобное?

Существует много вариантов для украшения обычного листка бумаги в клеточку. Вот еще одна незамысловатая схема выполнения узора.

На первый взгляд все просто, но посмотрите насколько крутые получаются рисунки, чуть ли не в 3D.

После того, как вы набьете руку, можно приступать к письму. Да, вы не ослышались. Очень удобно писать по клеточкам.

Затем можно разбавлять текст разными простыми рисунками, в виде смайликов, сердечек, паучков, замочков и т.д.

Если идти пошагово от простого к более сложному, то самое время поговорить о смайликах. Пожалуй, смайлики — это и есть самые простые рисунки по клеточкам. Но несмотря на это, смайлики могут передавать эмоции. Убедитесь в этом сами.

Кажется, этот смайлик подмигивает.

А здесь налицо целый спектр эмоций.

Думу думает.

А этот весело смеется.

Горюет? Негодует?

Песню напевает.

Практически любую эмоцию можно нарисовать за считанные минуты.

Научились рисовать милые мордашки? Не надоело подсчитывать клеточки? Тогда приступайте к более сложным рисункам.

Елочка новогодняя.

Олененок.

Дед Мороз.

Снеговик.

Пингвин.

Медвежонок.

Новогодняя свеча.

Зайчик с морковкой и сердечком.

Миленькие котята.

Единорог с гривой цвета радуги и другие.

 

Сова.

Жираф.

Пингвин.

Мартышка.

Любопытный щенок.

Слон.

Черепаха.

Рисунки для детей постарше, должны быть посложнее.

Енот.

Панда.

Зайчик.

Зебра.

Тигр.

Дельфин.

Утенок.

Совунья.

Мышонок.

Лисенок.

Собачка.

Мишутка.

Подружки.

Несколько картинок к празднованию 9 мая или 23 февраля.

Вечный огонь.

Военный.

Мальчик.

Самолет.

Оружие.

Мужчина с собакой.

Танк.

Гвоздика.

Пятиконечная звезда.

Простые рисунки к 8 Марта.

Роза.

Цветок в горшке.

Сердце.

Рассмотрим и рисунки к светлому празднику Пасха.

Пасхальные яйца.

Пасхальный кулич.

Цыпленок с одуванчиком.

Веселые утята.

Цыпленок в яйце.

Яйца к Пасхе.

Девочки любят рисовать еду, например, из «Макдональдса».

Гамбургер.

Пончик.

Картошка фри.

Напиток с трубочкой.

Пицца.

Жареное яйцо.

Сок из апельсина.

Чашка с чаем.

Пирожное с ягодкой.

Яблочко.

Киви.

Лимон.

Вишня.

Виноград.

Посмотрите еще несколько идей для личного дневника.

Девочки.

 

Бэтманы, машинки, роботы — рисунки для мальчиков.

Пожарная.

Ушастик.

Трактор.

Мотоцикл.

Гитара.

Машина.

Ослик.

Трактор.

Роботы.

Волк.

Бык.

Авто.

Спиннер.

Миньоны.

Андроид.

К зимним и летним каникулам.

Освоили технику рисования по клеточкам? Теперь можно осваивать технику вышивания цветными нитками или разноцветными бусинками. Примерная схема, по которым работают мастера, перед вами.

Портрет принца.

Винни-Пух.

А теперь рисунки для мальчишек, играющих в игру Майнкрафт.

Архивы По клеточкам — Идеи для личного дневника. Оформление, картинки для срисовки, распечатки и фишки для личного дневника.

27 Дек

Цветные или черно -белые, яркие или пастельных тонов, рисунки по клеточкам могут быть разными. Так же они могут быть большими или маленькими, няшными или наоборот злыми.   Сегодня для вас подборка маленьких картинок по клеточкам, их круто за скейчить  в маленьком , карманном блокноте. Или украсить личный дневник.    Маленькие рисунки по своему хороши, не надо считать […]

24 Дек

Если вы сюда зашли значит ты поклонник игры Майнкрафт. В этой подборке картинок по клеточкам мы расскажем и покажем как нарисовать мобы героев из Майнкрафта. Пиксельная супер мега популярная игра теперь в рисунках по клеточкам.  Вы так же можете урксить ваш личный дневник, срисовав наши картинки по клеточкам по мотивам игры Майнкрафт.  Смотрите наши схемы рисунков […]

29 Ноя

Любите рубится в Майнкрафт .  А вы знаете  что можно сделать 3 D модели мобов за 5 минут. Нужно только распечтать , вырезать и склеить  и у вас получится крутая 3 D модель вашего любимого персонажа из Майнкрафт .

04 Окт

Все любят крутой мультик про Шрека и его друзей . Шрек с виду страшный но в жизни очень дружелюбный.  Вы можете нарисовать Шрека по клеточкам в своей тетради.  Так же тут есть другие персонажи : Кот в сапогах, Принцесса Фиона  со своими детками. Мы собрали как простые схемы для рисования так и более сложные .

04 Янв

Хотите нарисовать домашних животных по клеточкам? Ничего нет проще как взять их с нашего сайта  и перерисовать себе в блокнот или личный дневник.  Есть много животных которые нас окружают живут с нами дома: кошки ,собачки, хомяки и т.д  а есть животные которых содержат в хозяйствах, в промышленных масштабах ну или в домике в деревне. В […]

01 Янв

Милые животные а почему бы и нет.  Рисунки по клеточкам легко рисовать не имея  особых навыков. Нужно просто отсчитывать клетки и закрашивать нужным цветом, нужную клетку. Милый Пингвинчик Обезьянка Ещё пингвинчик   Милая мышка Собачка Белочка Дельфин — единорог Лиса Кто это? Ваши варианты пишите в комментах Няшная Киса . Подруга няшной кисы Подруга подруги […]

картинки для срисовки карандашом легкие для лп

легкие рисунки для срисовки карандашом стихи картинки и любовь перейти к содержимому. предлагаем вам картинки для срисовки карандашом.

Risunki Dlya Sketchbuka Dlya Nachinayushih S Izobrazheniyami Risunki

рисунки карандашом для срисовки очень легкие и красивые научиться рисовать очень просто это может сделать каждый как ребенок так и взрослый.

картинки для срисовки карандашом легкие для лп. берите скорее свой блокнот или дневник и начинайте срисовывать эти легкие и красивые картинки. красивые и легкие изображения. рисунки карандашом для срисовки очень легкие и красивые здесь изображены красивые и очень легкие картинки срисовать их может каждый.

04 01 2018 просмотрите доску картинки для срисовки пользователя mysorinkaown в pinterest. картинки для срисовки девушки красивая подборка интересных картинок которые могут украсить любой альбом или личный дневник. посмотрите больше идей на темы рисунки картинки рисунки девушки.

у нас большая коллекция. какие карандаши бумага нужны для срисовки картинок легкие красивые но страшные рисунки для начинающих. более 60 изображений для срисовки начинающим.

картинки для срисовки научиться рисовать можно срисовывая легкие рисунки постепенно переходя к более красивым. легкие рисунки для срисовки карандашом. рисунки для лп карандашом 15 фото в данном разделе собраны самые милые и красивые рисунки в девчачьем стиле которыми можно украсить личный дневник.

зловещий коктейль прогнившая пицца жуткие тени чертики привидения пугающие головы и лица злобные клоуны. рисунки карандашом для срисовки очень легкие и красивые 25 12 2018 рубрика. с помощью простых картинок можно научится красиво рисовать.

в данной подборке вы найдете множество различных рисунков для детей и подростков.

Kartinki Po Zaprosu Risunki Dlya Srisovki Milye Risunki Artbuki

Cherno Belye Kartinki Dlya Srisovki Krasivye Legkie Prostye 2

Kartinki Po Zaprosu Risunki Dlya Ld Risunki Legkie Risunki Tumblery

Risunki Dlya Srisovki Legkie Dlya Devochek 12 Let 13 Tys Izobrazhenij

Idei Dlya Lichnogo Dnevnika Ld S Izobrazheniyami Risunki Milye

Pin Ot Polzovatelya Mariya Grigorenko Na Doske Iskusstvo Risunok

Risunki Dlya Srisovki Legkie Dlya Devochek 12 Let 13 Tys Izobrazhenij

Kartinki Po Zaprosu Risunki Dlya Ld Risunki Devushki Milye

Skvishi Kartinki Dlya Srisovki Raspechatat V Horoshem Kachestve

Kurs Makiyazh Dlya Sebya Illyustracii Lica Modnaya Illyustraciya Lico

Risunki Dlya Srisovki Legkie Dlya Devochek 12 Let 9 Tys Izobrazhenij

Kartinki Po Zaprosu Kartinki Dlya Srisovki Legkie Risunki Milye

Pin Ot Polzovatelya Anastasiy Na Doske Art Milye Karakuli Milye

Ochen Legkie Risunki Karandashom Krasivyh Devushek Dlya Srisovki 38

Prostye I Krasivye Risunki Karandashom Dlya Srisovki Risunki

Krasivye Risunki Prostym Karandashom Srisovki Kartinki 22

Kartinki Dlya Ld Dlya Srisovki Legkie I Krasivye S Nadpisyami

Risunki Dlya Srisovki Legkie Dlya Devochek 12 Let 22 Tys Izobrazhenij

Prostye I Krasivye Risunki Karandashom Dlya Srisovki S

Рисунки по клеточкам легкие для 10 лет. Идеи украшения тетрадей в клеточку

(12 оценок, среднее: 4,00 из 5)

Дорогие пользователи, а так же гости нашего сайта, сегодня мы с вами рассмотрим технологию рисования рисунки по клеточкам .

Наверное, каждый из нас закрашивал клеточки на полях школьных тетрадей. У кого-то из этого всего получались интересные орнаменты, кто-то писал таким образом тексты, но далеко не всем известна технология рисования рисунков по тетрадным клеточкам , которую мы рассмотрим в этом уроке.

Если хотите усовершенствовать свой навык рисования обязательно прочитайте статью рисунки карандашом. Нужен ли особый талант?

Что такое рисунки по клеточкам?

Рисунки по клеточкам это вид изобразительного искусства, в котором используется пиксельная (точечная) графика. В зависимости от сложности такого изображения увеличивается его площадь и количество пикселей (в нашем случае – клеток), которые закрашиваются. Чем больше будет площадь изображения, тем выше будет реалистичность изображения при осмотре с дальнего расстояния.

Давайте рассмотрим один из примеров таких работ:

Как вы сами можете заметить, если смотреть на картинку издали – мы видим чёткое изображение, но если приблизиться – наблюдаем отдельные закрашенные квадратики. Это вариант более сложных , который мы рассмотрим чуть позже.

А сейчас давайте немного окунёмся в историю.

Косички по клеточкам (видео)

Какой след рисунки п

о тетрадным клеткам оставили в истории?

Безусловно, каждый из нас, чьё детство прошло в 80-е или 90-е, даст ответ на этот вопрос. И ответ на него простой – видеоигры!

Все мы помним легендарные игры из нашего детства: Марио, «танчики», Pacman, Donkey Kong и многие другие. Об этих играх знают и наши дети, но в курсе ли они, что Марио не всегда был трёхмерным?

В наше детство игры были 8-битными, и даже самые красочные пейзажи составлялись по технологии пиксельной графики. Используя эту же технологию, рисуются рисунки по тетрадным клеткам . И кто знает, может быть, легендарный Марио или Donkey Kong тоже когда-то были просто рисунками на полях школьной тетради?

Давайте и мы с вами попробуем нарисовать наш первый рисунок по тетрадным клеткам, и кто знает, может быть, он вдохновит вас на что-то такое, что перевернёт наш мир, как когда-то его перевернуло появление видеоигр.

Что необходимо для рисования простых рисунков по тетрадным клеткам?

Для рисования простых рисунков по клеткам нам понадобятся:

1. Чёрная гелиевая ручка
2. Фломастеры

Как нарисовать простой рисунок по тетрадным клеткам?

В рисовании простых рисунков по тетрадным клеткам нет ничего сложного. Всё что вам нужно – посчитать клеточки, начертить контур и закрасить рисунок в соответствии с оригиналом. Давайте рассмотрим это подробнее на примере сердечка.

1. Возьмите тетрадный лист и чёрную гелиевую ручку, поставьте три крестика так, как это показано на рисунке. Крестики будут означать то, что эти квадратики мы будем закрашивать чёрным цветом.

1. Далее нарисуйте линии, которые обозначат границы нашего рисунка в этой области.

1. Поставим ещё 6 крестиков сверху, по три крестика с каждой стороны. Обратите внимание на отступы, считайте клеточки, которые нужно оставить пустыми.

1. Проведём ещё 2 линии, чтобы обозначить границы рисунка.

5. Поставим ещё по крестику слева и справа, а так же проведём горизонтальную линию под верхними крестиками, обозначая границы в этом месте. Сделайте это так, как показано на рисунке.

6. Проставим 8 крестиков по вертикали, по 4 крестика с каждой стороны, так как это изображено на следующем рисунке.

7. Проведём вертикальную линию слева, а так же линии сверху, так как это сделано на рисунке. Этим мы полностью обозначим верхнюю границу нашего сердечка.

9. И сделаем то же самое с правой половиной сердечка.

10.Теперь нам осталось обозначить границы сердечка по всему его периметру, так как это сделано на рисунках ниже. Наш рисунок уже напоминает сердечко, однако, это ещё не всё. Теперь мы должны закрасить наше сердечко, чтобы оно приобрело готовый вид.

11. Закрасим внутреннюю часть сердечка красным фломастером, но оставим три клеточки белыми в левом верхнем углу, дабы обозначить световой блик. Сделайте это так, как это показано на рисунке.

12. Последнее, что нам осталось сделать – это закрасить чёрным фломастером те части, которые мы помечали крестиками.

И вот, наш рисунок приобрел свой готовый вид. Теперь вы умеете рисовать простые рисунки по тетрадным клеточкам и можете попробовать свои силы в рисовании других картинок, которые можно без труда найти в интернете по ключевым словам «8bit art ».

Если вы не хотите ограничивать свои умения рисованием простых рисунков, давайте рассмотрим с вами, как рисуются сложные рисунки по клеточкам . Изначально процесс может показаться вам очень сложным, но не отчаивайтесь раньше времени, стоит всего один раз попробовать и вы поймёте, что рисовать подобные рисунки не только просто, но и очень увлекательно!

Что необходимо для рисования сложных

рисунков по тетрадным клеткам ?

Для рисования сложных рисунков нам понадобятся:

1. Чёрная гелиевая ручка
2. Фломастеры или карандаши
3. Тетрадь (или тетрадный лист) в клетку
4. Компьютер
5. Фотография
6. Редактор фотографий Adobe Photoshop

В рисовании сложных рисунков , вам тоже придётся просчитывать клеточки, которые нужно закрашивать. Сложность в данном случае заключается только в том, чтобы не ошибиться в просчёте, так как клеточек у нас будет больше, нежели на предыдущем рисунке. А так же наша задача – правильно подобрать оттенки фломастеров или карандашей, чтобы наш рисунок соответствовал фотографии, с которой мы будем его рисовать.

И так, давайте приступим!

1. Для начала давайте подберём фотографию. Я выбрал фотографию милого щенка, которую нашёл в интернете. Вот она:

1. Давайте откроем редактор фотографий Adobe Photoshop и загрузим нашу фотографию:

Теперь нам нужно применить фильтр, чтобы обозначить клеточки на фотографии, по которым мы впоследствии будет ориентироваться. Для этого выбираем сверху вкладку «Фильтр» и жмём на параметр «Галерея фильтров».

4. В открывшимся окне выбираем вкладку «Текстура» и один раз кликаем на фильтр «Цветная плитка».

5.Ползунки параметров справа нужно установить следующим образом:

Размер квадратов – 10

Рельеф – 0

Затем нажимаем ОК.

6. Теперь наша фотография разбита на клеточки. Давайте сохраним её на нашем компьютере, чтобы впоследствии её можно было открыть на весь экран, либо распечатать.

1. Теперь остаётся только открыть или распечатать нашу фотографию, подобрать карандаши или фломастеры по оттенкам и закрасить клеточки в соответствии с оттенками.

Вот и всё!

Теперь вы умеете рисовать простые и сложные рисунки по клеточкам !

Благодарим вас за ваше внимание!

Следите за нашими новостями и учитесь рисовать вместе с нами!

Рисуем по клеточкам (видео)

Красиво рисовать — могут единицы! А тем, у кого нет особенных способностей – о рисовании остается только мечтать! Ну и любоваться чужими рисунками, конечно же! Еще совсем недавно – так и было! Но теперь – все изменилось, потому что с помощью клеточек любой из нас сможет нарисовать красивую картину! Да-да! Рисунки по клеточкам сложные и большие – ничем не уступают по красоте настоящим картинам!

В детстве многие мечтают стать настоящим художником! Это же так здорово – рисовать красивые рисунки, дарить их своим друзьям и близким! Увы, не всем даны способности и таланты, поэтому чаще всего, в будущем приходится выбирать совсем другие профессии! А на красивые картины – любоваться на выставках! Но сегодня – все изменилось. И нарисовать их сможет каждый! Ведь теперь есть картинки по клеточкам!

Отсчитав нужное количество клеточек и закрасив их в определенный цвет, вы сможете нарисовать красивый портрет, пейзаж, любимого персонажа или целый сюжет! Вам потребуется немало терпения и внимательности, но результат того стоит! Для больших рисунков лучше всего подойдет миллиметровая бумага, но можно использовать и обычные листы в клетку, склеив их в один большой лист! Хотите попробовать нарисовать настоящую большую картину?

С помощью клеточек можно нарисовать все, что угодно. В тетради или блокноте – небольшие рисунки цветов, животных или любимых персонажей, на большом тетрадном листе – красивую композицию, а на листе миллиметровой бумаги – даже огромный натюрморт или портрет! Все зависит только от сложности выбранного вами образца для перерисовки. Конечно, начинать сразу с огромных картин – не стоит, но если постараться, можно очень быстро перейти от самых простых картинок к гораздо более сложным!

Более сложные рисунки подойдут тем кто уже натренировался на и рисунках по клеточкам, и желает попробовать нарисовать что-то более сложное. В нашей галерее представлены как портреты так и и просто классные рисунки по клеточкам для срисовки в тетради.

Для более сложных рисунков лучше подойдёт миллиметровая бумага.

В Живую это выглядит примерно вот так:

А здесь вы можете заказать классный портрет с использованием технологии флип-арт.
Технология флип-арт, это рисование с использованием красок и трафарета.

Хотите научиться рисовать любимых персонажей мультфильмов? Тогда смелее открывайте рисунки по клеточкам панда. Озорной, весёлый, неуклюжий, задумчивый или воинс…

Всегда найдутся маленькие сластёны, которые обожают придумывать необычные виды десертов. Развивайте этот талант в ребёнке, помогая освоить рисунки по клеточкам…

Кошечки, собачки, медведи и другие пушистые представители животного мира так и просятся стать сюжетом детского рисунка. Чтобы научиться реалистично изображать л…

Для поднятия настроения друзьям и близким, создания красивой поздравительной открытки существуют рисунки по клеточкам смайлики. Научиться этому искусству сможет…

Нравится придумывать новые блюда, необычно украшенные торты, экзотические фрукты и другие вкусности? Всё, что готова создать ваша фантазия, легко уместиться на…

Не отставайте от своих сверстников, скорее учитесь рисовать картинки по клеточкам Майнкрафт. Придумайте свою художественную историю этой увлекательной игры. Воз…

Чтобы не было скучно на переменках или в поездке, научитесь рисовать по клеточкам Майнкрафт. Изображение главных героев, локаций, домов и других объектов на бум…

Всем маленьким поклонникам компьютерных игр наверняка интересно как нарисовать по клеточкам Майнкрафт. Не всегда есть возможность воспользоваться планшетом для…

Видели, как увлечённо ваши одноклассники создают рисунки по клеточкам Майнкрафт? Немного усидчивости, фантазии и на бумаге появляется новый герой игры, заполнен…

Играть в развивающие компьютерные игры, такие как Майкрафт – это очень интересно. Дети могут часами просиживать в ней. Никто не откажется от возможности поискат…

Все мы художники в душе. И всем нам хочется свой мир разукрасить. А потому рисунки по клеточкам в тетради могут нам в этом помочь. С ними легко можно выполнить сложные и простые рисунки. Понять, как нарисовать сердце по клеточкам, или же, еду, цветы, игривую маму-кошку и ее забияку котенка. А хотите, у вас могут получиться и портреты? Например, есть такие рисунки по клеточкам, фото которых напоминают и изображения людей: мальчика и девочку, все эти разные рисунки несложно освоить.

Чтобы понять, как рисовать по клеточкам цветные красивые картинки, стоит познакомиться с техникой нанесения узора по номерам. Увидеть, что есть разные схемы и все они очень легкие, доступные даже новичкам. Ими можно быстро овладеть. Ведь для каждого из нас по небольшим частям воспроизвести нарисованных зверушек, смайлы и сердечки будет не сложно.

И все же, какие есть маленькие и большие, цветные и черно-белые рисунки, выполненные так, чтобы их легко было повторить; и какие перспективы овладеть этой техникой:

• Какие существенные преимущества имеют рисунки по клеточкам для начинающих?
• Тематические рисунки карандашом по клеточкам;
• Область применения таких оригинальных рисунков;
• Какие возможности дают красивые рисунки по небольшим частям.

Самое важное в знакомстве – увидеть, что это подготовленная на нашем сайте для вас коллекция очень красива. И здесь собраны интересные и легкие рисунки. Среди них есть те, которые высоко оценены нашими гостями и давно им знакомы, а есть и новые, любопытные рисунки по клеточкам для личного дневника.

Простые рисунки: здесь каждый может быть художником

Каждый может быть художником! Это заявление абсолютно точно гарантирует, что все наши гости, как только узнают, как научиться рисовать по клеточкам, и смогут скачать на сайте пару-тройку вариантов, красиво все повторят и разукрасят. Для каких бы целей ни служили наши подсказки, например, если это – картинки по клеточкам для девочек 12 лет или рисунки с аппетитной едой, все их можно использовать, чтобы отточить свои художественные способности.

Не только образцы готовых открыток у нас есть, но и рисунки по клеточкам: схемы. Такая подсказка, как готовая инструкция поможет двигаться четко по плану, а может быть и в своей, привычной, любимой манере выполнить работу любой сложности. Например, сделать рисунок мороженого по клеточкам, или животных, того же самого котика, или целые композиционные иллюстрации для личного дневника.

Не только для давних друзей нашего развлекательного ресурса предоставляется такая возможность, но и новые гости тоже получат шанс обучиться этому искусству, они имеют возможность взять своеобразный мастер класс, урок по изображению всевозможных картинок, на любой вкус и разной сложности.

Картинки на разнообразные темы

Самое привлекательное, что на сайте есть иллюстрации, интересные, как для девочек, так и для мальчиков. А есть нейтральные темы, к примеру, рисунки по клеточкам еда, а так же, иллюстрации по клеточкам животные: домашние любимцы или лесные зверушки, есть и сказочные, такие, как единорог.

Специально, для всех деток, кто любит мультфильм про милых пони и их дружбу, мы подготовили сюрприз! У нас есть картинки по клеточкам пони. Яркие, красочные, они очень привлекательные для деток. А потому мы предлагаем схему, как нарисовать пони по клеточкам. Эта и подобные «инструкции» достаточно понятные и лёгкие даже для ребенка. А главное, они интересные для малышей.

Отдельная категория – это рисунки по клеточкам смайлики. Они всегда интересны и всегда актуальны. Они передают настроение и их просто повторить. Для взрослых и детей такая тема именно то, что может подарить радость от плодотворного труда.

Удивительно, как часто подобные картинки для выручают нас. Благодаря им можно прекрасно провести время с ребеночком, сколько бы ему не было лет, 5,7 или только год. Мы можем в блокноте делать наброски на скучных совещаниях или в дороге занять себя. А картинки по клеточкам для личного дневника – это вообще незаменимая вещь. А потому, везде и при любых случаях скачивайте или сами нарисуете милые иллюстрации.

Более сложные рисунки

Всем тем, кто освоил это нехитрое искусство, и знает, как нарисовать по клеточкам котёнка и перед натюрмортом с едой пасовать не станет, мы готовы предложить и более серьезные и интересные варианты. Это могут быть все те же

Всем привет. Сегодня у меня творческая тема, в которой я вам расскажу и поэтапно покажу, что такое рисунки по клеточкам в тетради, они будут легкие и сложные, на разные темы и для разного возраста.

Эти графити в тетрадях подойдут для самых юных школьников, начиная с 7 лет. В основном интерес у детей просыпается в 9-13 лет, первыми начинают девочки, мальчики глядя на них повторяют.

На примере таблицы покажу схему смайлика с вк с подробным описанием работы. В каждой строке указана цифра с буквой, цифра, это число клеток, а буква, это цвет клеточек. К примеру, б обозначает белый цвет, ж – желтый, к – красный, ч – черный.

Строка	Цифра – число клеточек/ буква — цвет
1	11 б, 8 ж
2	9 б, 12 ж
3	7 б, 16 ж
4	6 б, 18 ж
5	5 б, 20 ж
6	4 б, 22 ж
7	3 б, 24 ж
8	2 б, 4 ж, 2 к, 3 ж, 2 к, 4 ж, 2 к, 3 ж, 2 к, 4 ж
9	2 б, 3 ж, 4 к, 2 ж, 4 к, 1 ж, 4 к, 3 ж
10	1 б, 4 ж, 9 к, 2 ж, 9 к, 4 ж
11	1 б, 4 ж, 9 к, 2 ж,9 к, 4 ж
12	1 б, 5 ж, 7 к, 4 ж, 7 к, 5 ж
13	1 б, 6 ж, 5 к, 6 ж, 5 к, 6 ж
14	1 б, 7 ж, 3 к, 8 ж, 3 к, 7 ж
15	1 б, 28 ж
16	1 б, 28 ж
17	1, б, 28 ж
18	2 б, 26 ж
19	2 б, 6 ж, 14 ч, 6 ж
20	3 б, 5 ж, 14 ч, 5 ж
21	3 б, 6 ж, 12 ч, 6 ж
22	4 б, 6 ж, 10 ч, 6 ж
23	5 б, 6 ж, 8 ч, 6 ж
24	6 б, 18 ж
25	7 б, 16 ж
26	8 б, 14 ж
27	11 б, 8 ж

По такому принципу можно нарисовать простой рисунок по клеточкам ребенку, либо сложный взрослому. Самые популярные, это смайлы из вк, новогодние, летние, звери и еда. Транспорт почему — то не пользуется популярностью. Зато машинки, самолеты, и прочее часто используют в графическом диктанте по клеточкам.

Предлагаю ознакомиться со смайликами, которые улыбаются, подмигивают, хохочут, с косичками и в очках.

А это самый радостный смайл с большой улыбкой.

Рисунки по клеточкам в тетради для девочек

Среди юных красавиц огромной популярностью пользуются надписи в тетрадях, а именно имена девочек. Но только представьте, если я вам буду показывать схему каждого имени девочки или мальчика, только на букву А, надо написать как минимум 40 имен.

Времени терять я не стану, покажу красивые схемы для начинающих, возможно, они вам и понравятся.

Начну я свою подборку с милого котенка, а точнее с Хелоу Кити, эта милая мордашка является символом моего сайта для всей семьи.

Этот шаблон немного сложнее, сгодится для 10 лет.

Все девочки любят пони, почему бы не нарисовать это маленькое животное в тетради, опираясь на готовый шаблон.

А вот еще один милый котенок в шляпке.

Посмотрите, какие котики могут красоваться в тетрадях в клеточку.

Рисунки по клеточкам в тетради для мальчиков

Мальчики больше любят рисовать рисунки майнкрафт, но я решила показать вам немного других интересных схем.

Все дети играли или играют в спинер, это такая штука с подшипниками, которая крутится. Ловите мальчики шаблоны этого агрегата.

Для мальчиков 10 лет подойдут андроид по клеточкам, и даже Босс — молокосос.

Свои творения вы можете делать цветными, при отсутствии палитры, выполните рисунок по клеточкам обычным простым карандашом, тогда они у вас получатся черно — белые.

Рисунки по клеточкам в тетради – сложные

Сложно подобрать самые сложные рисунки, ведь в этом случае надо учитывать возраст художника. Животные по клеточкам относятся к нелегким работам, все объемные тоже попадают под эту категорию.

Для вас я подобрала красивые рисунки по клеточкам в тетради, но при этом сложные и мультяшные.

Такие замечательные Миньоны могут попасть в вашу коллекцию.

Рисунки по клеточкам в тетради – еда

Ну как обойтись без еды, особенно без фруктов, ведь в них много полезных веществ. Витамины мы кушаем, а вот рисование таких продуктов улучшает мозговую деятельность, развивает память, мышление и моторику пальцев.

Конфета чупа — чупс.

Красивые и сложные клубнички.

Яблочки.

Эскимо на палочке.

Дольки арбузов.

Клубнички.

Киви в разрезе.

Сочная груша.

Вишенки.

Ананас.

Какой выбрать шаблон девочке, мальчику или взрослым, решать вам, все они очень красивые, милые и новые.

Рисунки по клеточкам в тетради – животные

Животные бывают маленькие, милые, красивые и большие, именно это все я собрала в одной категории. Сложные рисунки с животными подходят для взрослых, либо детей от 12 лет.

Пингвин.

Панда.

Обезьянка.

Мышонок.

Лисичка.

Кот на луне.

Зайчик.

Гусь.

Бабочка.

Свинья.

Сова.

Божья коровка.

Все шаблоны для срисовывания можно бесплатно скачать.

Рисунки по клеточкам на Новый год

Если вы ходите выполнить работу в большом формате, тогда вам две клеточки надо брать за одну либо наоборот. Предлагаю ознакомить с фото и схемами красивых сложных и простых новогодних рисунков для тетрадей.

Снежинки.

Рисунки по клеточкам – лето

К лету можно изобразить графический рисунок, как мальчикам, так и девочкам. Для детей 7 – 9 лет выберите легкий и красивый шаблон, к примеру, пальма или мороженое эскимо.

Утка.

Для детей 10 – 12 лет сгодятся более сложные рисунки по клеткам, к примеру, дельфин, солнцезащитные очки.

Рисунки по клеточкам в тетради – цветы

Шаблоны цветов по клеточкам чаще всего используют девочки или женщины рукодельницы, ведь такие схемы подходят для вышивания и вязания. Вот несколько графических роз.

Друзья, если вы любите рисовать, у вас есть свободное время, попробуйте повторить мои рисунки по клеточкам в тетради, для вас я подробно разобрала один смайлик, показала схемы и шаблоны, поделила все изображения на категории. Если вам трудно справиться со сложными заданиями, начните с рисунка для начинающих, советую даже не смотреть на категорию для девочек или мальчиков, важно, чтобы вам это понравилось.

Подбирала для вас рисунки по клеточкам в тетради Нина Кузьменко.

Графический диктант по клеточкам для дошкольников 6-7 лет

Развлечение или трудное задание?

Для многих ребят такие картинки по клеточкам в тетради являются интересной игрой и увлекательным развлечением. Взрослому важно не превратить это занятие в скучную, утомительную обязанность, где малыша ругают за неудачи. И тогда ребенок всегда будет с удовольствием заниматься.

Но у многих малышей могут возникать трудности. Чаще всего они связаны с тем, что у ребенка еще не усвоен счет в пределах 10, он путает понятия «право-лево», «верх-низ». В этом случае взрослым необходимо помогать крохе не допускать ошибок, исправлять его, хвалить за положительный результат.

Возраст, с которого можно начинать заниматься

Начинать рисовать по клеточкам с ребенком можно уже с 4 лет. Первые домашние занятия в таком возрасте должны быть легкими. На первых порах можно выполнять задание вместе с малышом на доске или листе бумаги так, чтобы он видел, как необходимо двигаться. Для начинающих вполне подойдет рисование несложных геометрических форм. Начинать можно с изображения квадрата, прямоугольника, несложных узоров. Учить двигаться по диагонали можно с рисунков треугольника, трапеции, ромба.

В 5 лет ребенок вполне может нарисовать под диктовку без зрительной опоры простые картинки . Например, можно предложить ему изобразить на бумаге цветок. Также пятилетний дошкольник вполне может справиться с рисованием домика или самолета.

Для детей 6-7 лет задания можно начинать усложнять, внося в них проведение большего количества линий по диагонали. Примером такого задания может быть рисунок ракеты.

Методика проведения занятия

Начинать занятие следует с подготовки рабочего места и необходимых материалов . Рисунки выполняются в тетради в клеточку простым карандашом. Для того чтобы у ребенка была возможность исправить ошибку, потребуется ластик, с помощью которого убираются неверно проведенные линии. Взрослому следует подготовить или распечатать инструкцию с образцом выполнения задания. Можно не говорить ребенку, какой рисунок будет целью графического диктанта. После верного выполнения он увидит результат на своем листе.

Как правило, в инструкции предлагаются цифровые обозначения со стрелочками, типа 2, 3←. Цифры в этом случае обозначают количество клеток, на которое необходимо продвинуться в заданном направлении. На него указывает стрелка, которая нарисована рядом с цифрой. Так, в нашем примере следует читать: двигаемся на 2 клеточки вверх, 3 клетки влево. Начинают движение от точки отсчета, которую для младших ребят взрослый ставит сам, а старшим дошкольникам уже можно предложить поставить ее самостоятельно.

Перед тем как начать занятие для дошколят, нужно повторить с ними счет в пределах 10, понятия «право-лево», «верх-низ». Можно попросить кроху показать, что значит «двигаемся в правую сторону, двигаемся вверх, слева от, двигаемся вниз».

Само проведение графического диктанта попробуйте разнообразить включением в занятие скороговорок, чистоговорок, загадок, пальчиковой гимнастики, физминуток, обсуждения полученных результатов и беседа или рассказ. Желательно чтобы все, что включено в занятие, было по той же тематике, что и рисунок.

Перед проведением графического диктанта дайте ребенку установку на то, что необходимо стараться прорисовывать ровные, аккуратные линии и быть очень внимательным при выполнении задания.

После того как диктант закончен обязательно похвалите малыша за достигнутый результат, при необходимости вместе с ним найдите место, где он допустил ошибку и исправьте ее. Если у ребенка есть желание, то можно предложить ему раскрасить готовую картинку или заштриховать ее. Если ребенок еще не устал и хочет продолжать занятие, то можно попросить его самостоятельно придумать рисунок по клеточкам, а затем вместе с ним составить графический диктант по его фигурке.

Способы проведения графических диктантов

Провести графический диктант можно по-разному.

• Для тех ребят, которые только начинают ими заниматься подойдет самый простой способ – под диктовку взрослого. В этом случае, педагог или родитель диктует малышу, на сколько клеток и в каком направлении необходимо двигаться.

Примером такого диктанта может служить диктант «Собака». Задание выполняется крохой под диктовку инструкции взрослым.

• Второй способ – это предложить ребенку лист бумаги, на которому написана инструкция к выполнению задания и поставлена начальная точка, от которой ребенку необходимо двигаться. Ребенок сам смотрит количество клеток и направление движения.

В качестве примера посмотрите графический диктант

• «Машина»
• «Лошадка»
• «Кораблик»

• Третий способ – рисование по симметрии. В таких диктантах ребенку предлагается лист, на котором изображена половина рисунка и проведена линия симметрии. Ребенок заканчивает рисунок, симметрично отсчитывая необходимое количество клеток.

Здесь половину елочки рисует взрослый и проводит линию симметрии. Детям предлагается дорисовать вторую половину симметрично.

• Четвертый способ подойдет уже для старших детей. Здесь ребенку предлагается лист с образцом графического диктанта. Ребенок на своем листе должен нарисовать такую же картинку, как и в образце, самостоятельно отсчитывая необходимое количество клеток и определяя направление, в котором ему необходимо двигаться. Такие диктанты могут быть не только в виде проведения линий по клеточкам, но и с закрашиванием необходимого количества клеточек цветными карандашами полностью. В результате у малыша в тетради получается красочная, красивая картинка.

Самого разного характера – конструкторы, разные электронные обучалки, пазлы, мозаики и многое другое. Все они помогают вырабатывать у ребенка очень важные навыки – внимание, усидчивость, развивают логику и мышление.

Сегодня хочу предложить вам еще один интересный вид развивающих занятий – графический диктант. Я просто влюблена в него. Если честно, мне не меньше, чем сыну интересно и увлекательно выполнять задание, чтобы в конце увидеть, что же было зашифровано на картинке.

Географический диктант – это рисование по клеточкам. Путь для рисования прописан и, если четко и правильно выполнить задание, то в итоге получится какой-то изображение (собачка, машинка и т.д.). Сам процесс очень захватывающий, так как картинка рождается на ваших глазах, хочется быстрее выполнить задание, чтоб увидеть что же было зашифровано, но спешить нельзя, ведь в спешки можно сделать что-то не правильно и тогда изображение не получится.

Графический диктант очень полезен для дошкольников. Он помогает выработать у ребенка очень важные навыки – внимательность, усидчивость, координацию движения, мелкую моторику пальцев.

Виды графических диктантов

Графические диктанты можно условно разделить на 3 части, когда дети выполняют задания, рисуя по клеточкам самостоятельно или под диктовку:

• Ребёнок должен повторить изображение в своей тетради, считая клетки, которые представлены в образце.
• Во 2 случае ребёнок под диктовку обводит клетки, слушая учителя. Он должен сказать в каком направлении ребёнку нужно двигать ручку, сколько клеток пройти.
• Самодиктант – у ребёнка есть инструкция, где описана задача. Также имеются подсказки о том, какое количество клеток, в какую сторону рисовать.
  
  Графические рисунки по клеточкам могут быть разных видов — как для самостоятельного выполнения, так под руководством взрослых

Как правило, в задачах используются цифровые обозначения шагов. Рядом с ними указаны стрелки, ориентирующие ребёнка в пространстве. Важно, чтобы во время этих математических игр у детей было хорошее настроение и желание решить пример, получив красивый рисунок. Задача взрослого заключается в том, чтобы помочь ребёнку в ненавязчивой форме узнать возможности арифметических действий.

Этапы проведения занятий

Стоит отметить, что практически все диктанты дополняются расслабляющими играми, чистоговорками и пальчиковой гимнастикой для отдыха.

В процессе занятий дети вырабатывают чёткую речь, развивают мелку моторику рук и отрабатывают концентрацию внимания на тех вещах, которые требуют повышенной вдумчивости – особенности предметов, пополнение словарного запаса (загадки для получившихся рисунков).

Задания построены так, чтобы ребёнок смог решать примеры «от простого к сложному». По принципу графического метода дети быстрее и легче запоминают последовательность цифр, развивают ориентацию в направлении движения.

Прежде чем проводить графический диктант, учитель объясняет суть задания

Для проведения занятий нужно:

1. Основной этап заключается в разговоре учителя с детьми. Нужно объяснить задачу, правила и особенности игры.
2. Учитель просит оставить на парте только тетрадь в клетку, карандаш и ластик на случай, если ребёнок сбился или не успел закончить шаг.

Детям дошкольного возраста выдают тетради в клетку до 0,8 мм (крупная), чтобы было удобно сконцентрироваться на движении пальцев. Мелкие клетки слишком «сложны» для обводки и рисунков, поэтому малышам 5-6 лет нужно обеспечить комфорт самого процесса.

Ниже представлен пример графического диктанта для ребёнка 4-5 лет:

Этапы	Шаг 1	Шаг 2	Шаг 3	Шаг 4	Шаг 5	Шаг 6	Шаг 7	Шаг 8
Блок 1	Вправо 1	Вверх 3	Вправо 2	Вверх 1	Вправо 1	Вниз 3	Вправо 6	Вверх 1
Блок 2	Вправо 1	Вверх 1	Вправо 1	Вниз 2	Влево 1	Вниз 4	Влево 1	Вниз 2
Блок 3	Влево 3	Вверх 1	Вправо 1	Вверх 1	Влево 2	Вниз 1	Влево 1	Вниз 1
Блок 4	Влево 2	Вверх 1	Вправо 1	Вверх 2	Влево 1	Верх 1	Влево 3	Вверх 1

В итоге должна получиться картинка собаки:

Продолжительность диктанта составляет не более 10 мин. для детей дошкольного возраста 4-5 лет. Для малышей 6-7 лет диктант длится 20 мин., так как задания сложнее, как правило. А в школе детям дают подобные занятия длинной в целый урок. При этом прерывать игру нельзя.

Если среди детей есть левши, стоит объяснить, что лево и право находятся в тех же сторонах, где обычно. Для некоторых малышей есть подсказка – можно ставить точки после отсчёта клеток.

Перед началом занятий нужно сделать пальчиковую гимнастику и параллельно объяснять детям следующие моменты:

• Каждое животное имеет схематическую интерпретацию – схожесть с реальностью и тем, что будет в итоге на листе.
• Фотографии могут отличаться друг от друга, как и цвета шерсти, размеры клювов. А схема фигуры – всегда одинаковая.
• В графическом диктанте важно соблюдать порядок клеток – нельзя перепрыгивать через 1, сбиваться или дорисовывать «от себя», если кто-то что-то не успел сделать.
  
  В графическом диктанте важно соблюдать порядок клеток

Схематические рисунки имеются отличительные черты:

• зайцы имеют длинные уши;
• слон – большие круглые уши;
• страус обладает длинной шеей.

При этом формы круга или овала отображаются схематически с учётом квадратных клеток. В качестве примера можно привести мозаику, которая также показывает формообразование по некруглым очертаниям отверстий.

Правила и советы по выполнению

Графические рисунки по клеточкам стоит выполнять после вступительной речи учителя, разговора с классом (группой детей) и проведения подготовки:

• Пусть ребёнок возьмёт в руки мяч и несколько раз подбросит его.
• Далее на каждый слог скороговорки (чистоговорки) малыш должен поймать мяч. Так развивается чувство такта, понимание последовательности. Дети не будут спешить никуда.
  
  Пальчиковая гимнастика способствует правильному выполнению графического рисунка
• Мяч можно заменить хлопками в ладоши – на каждый слог ребёнок делает хлопок.
• Пальчиковая гимнастика позволяет подготовить детей к выполнению задания. Чтобы малыши не прерывались, во время чтения и рассказов скороговорок можно раздать листы и карандаши.
• Далее нужно объяснить план игры, чтобы дети не боялись опоздать с выполнением работы.
• Перед началом следует прочесть несколько раз условия игры, а затем на примере показать, что может получиться, если верно и последовательно выполнять все пункты.

Перед тем, как диктовать детям задачу, нужно попросить поставить точку – это начало, откуда будет «расти» рисунок. Важно, чтобы точка не оказалась с края или в середине рисунка, который занимает много места на рабочей поверхности.

Рисование по клеточкам для детей (схемы и шаблоны)

Графический диктант можно проводить в группе, а также на индивидуальных занятиях с детьми.

Если во втором случае довольно просто подобрать желаемый рисунок, то в первом – учитель должен отобрать детей по возрасту (внеклассные занятия).

Для дошкольников (5-6 лет)

Ребёнок должен сидеть за столом и внимательно слушать задания учителя. Сначала стоит проговорить условия и объяснить суть всего задания. Малыши 5-6 лет уже умеют отличать формы, цвета, объяснять выбор гаммы цветов, структурированно говорить о возможностях нарисованного героя.

Дети в переходном возрасте талантливы, и важно помочь им раскрыть способности, а не «убить» чувство прекрасного. Поэтому ругать ни в коем случае нельзя. Ребёнок должен понимать, что он имеет право сбиться, отстать от других сверстников, и за это ему ничего не будет – это игра, где нет строгих правил, распространяющихся на поведение или индивидуальные способности личности.

Для графического рисунка понадобятся лист в клеточку, карандаш и ластик

Для работы детям понадобятся:

• карандаш;
• ластик;
• лист бумаги в большую клетку;
• пример задания.

Далее нужно объяснить, что рисунок будет создан так, чтобы ребёнку не пришлось отрывать ручку или карандаш от листа. То есть, беспрерывное медленное ведение линий.

Если малыш сбился, нужно сказать, чтобы он продолжал с того места, где остановился. Как правило, ближе к концу диктанта многие уже могут определить по фигуре тип животного или изображения. Кто-то сам дорисовывает фигуру – за это ругать не нужно.

Графические рисунки по клеточкам проводятся так:

1. Учитель говорит: «поставьте точку в верхнем левом углу». Это будет начало рисунка.
2. Далее нужно диктовать, не повторяясь, каждый шаг, давая ребёнку 10-15 сек. на раздумье.
3. Самыми простыми фигурами считаются те, которые можно нарисовать по заданиям «золотой ключик», «зайчик» и «слон».
   

Для рисования «слона» следует пройти следующие шаги:

• поставить точку в верхнем левом углу;
• пройти 4 клетки вправо, 1 вниз, 5 вправо;
• далее 8 клеток вниз, 3 влево, 3 вверх, 1 влево, 3 вниз, 3 влево;
• в завершении 4 клетки вверх, 1 влево, 2 вниз, 1 влево, 1 вниз, 1 влево;
• и для хобота – 2 клетки вверх, 1 вправо, 6 вверх.

Для задания «золотой ключик»:

• поставить точку в середине листа и отсчитать от неё 8 клеток вправо;
• из 8-ой клетки: 2 вверх, 4 вправо, 5 вниз, 4 влево, 2 вверх;
• 4 влево, 4 вниз;
• 1 влево, 1 вверх, 1 влево, 1 вниз, 1 влево;
• 3 вверх, 1 влево, 1 вверх.

Чтобы ребёнку было понятней, удобней, можно предложить схему рисования для наглядного примера, поставив её перед глазами ребёнка на стол.

Особенно удобно это для рисования «зайчика»:

• Сначала нужно отступить от края листа 5 клеток справа и 3 сверху.
• Из поставленной точки можно начинать рисунок: 1 клетка вправо, 3 вниз, 2 вправо, 2 вниз, 1 влево.
• Потом прорисовать 2 клетки вниз, 3 вправо, 3 вниз, 1 влево, 1 вверх.
• Для лап: 1 влево, 2 вниз, 1 вправо, 2 вниз, 2 вправо, 1 вниз, 6 влево.
• Потом для хвоста: 1 вверх, 1 влево, 1 вверх, 1 вправо, 12 вверх.

В итоге получится заяц в профиль, который заполняет правую часть листа. В начале диктанта дети смогли отступить место, и рисунок получился. Это важно отметить, иначе ребёнок не будет понимать, для чего были произведены те или иные действия. К каждому рисунку можно придумать названия, стихотворения, рассказы.

На дом дать детям задание – придумать, какого окраса будет рисунок, как лучше изобразить его. Также смышлёным малышам понравится самостоятельно придумывать диктанты по уже готовым рисункам.

Для школьников 7-8 лет

Числовые диктанты хорошо адаптируют детей к школе – они лучше понимают арифметику, математические задания.

Дети 7-ми лет учатся ориентации в пространстве, самостоятельности в выполнении важных заданий. В начальной школе педагог должен установить контакт с каждым ребёнком и, чтобы понять его уровень подготовки, можно давать в виде заданий графические диктанты.

Дети лучше усваивают информацию:

• Они учатся расшифровывать загадки и решать задачи.
• Ребёнок уже умеет ориентироваться в базе знаний, опираясь на дошкольную программу.
• Диктант помогает научить малышей слушать и внимать в суть задач.

Самыми интересными для школьников считаются задания по типу «ёлки». Перед началом нужно поставить точки на ученических листках, после чего продиктовать задачу либо выдать шаблон задания. Он должен содержать цифры и стрелки, свидетельствующие о направлении движении линии. При этом 1 шаг равен 1 стрелке.

Выполняя графические диктанты, важно понимать значение стрелок

Также важно, чтобы дети поняли:

• Вертикальная и горизонтальная плоскости обозначаются стрелками вправо и влево.
• Стрелки наискосок – это движение линий по диагонали.
• За каждое правильное задание нужно хвалить, за отвлечение внимания – ругать. Так ребёнок будет соблюдать дисциплину и не отвлекаться на сверстников или посторонние занятия.

Для выполнения задания нужно подготовить бумагу и карандаш:

• Сначала следует указать, какой отступ нужен от края бумаги.
• Затем можно приступать к выполнению: 3 клетки вправо, 11 вниз, 2 вправо, 5 вверх.
• Потом 3 клетки вправо, 5 вниз, 1 вправо, 3 вверх, 3 вправо, 3 вниз, 1 вправо.
• Затем 3 вверх, 2 вправо, 1 вниз и 1 влево.
• Далее рисунок идёт к завершению: 3 вниз, 3 влево, 3 вверх, 1 влево, 3 вниз, 3 влево.
• Дальше 5 вверх, 1 влево, 5 вниз, 4 влево, 9 вверх, 2 влево и 3 вверх.

В результате получится змея.

Для наглядности детям можно раздать схематические задания:

Утка должна быть по центру листа.

Дом можно рисовать с родителями в качестве домашнего задания.

Ёлка с 2 ярусами немного сложнее в исполнении, поэтому лучше предложить ребёнку самостоятельно дома вчитаться в задание, после чего в классе после тренировки нарисовать диктант.

Этот рисунок интересен своими масштабами: на 1 листе умещается большая фигура, которую потом можно раскрасить.

Детям постарше (оканчивающим 2-ой класс) можно дать задания в схемах:

После окончания жирафа можно раскрасить на свой вкус. Ребёнок также должен подобрать цвета и, не выходя за контуры, сделать плавный переход от светлого к тёмному.

А этот диктант будет отличным заданием для ребёнка 8-9 лет. Как видно, на каждом рисунке есть точка, которую нужно самостоятельно перенести в тетрадь. Только из неё можно начинать задание, так как смещение может привести к прерыванию линии.

Для детей 9-10 лет

Ребята в 3-4 классах уже знают особенности построения фигур, могут работать с геометрическими данными, вычислять параметры объектов (уравнения). В качестве домашнего задания можно давать примеры в онлайн режиме. Есть сервис, который предоставляют такую возможность для школьников. Вместе с родителями или братьями/сёстрами такие задания покажутся несложными.

Чтобы нарисовать краба, нужно выполнить следующие действия:

• Отступить 4 клетки сверху и столько же слева;
• Нарисовать 2 вверх, 1 вправо, 1 вниз, 2 вправо, 1 вверх, 1 вправо;
• 2 вниз 1 влево, 4 вниз, 1 вправо, 1 вверх, 3 вправо, 1 вниз и 2 вправо;
• 1 вверх, 3 вправо, 1 вниз, 1 вправо и 4 вверх;
• 1 влево, 2 вверх, 1 вправо, 1 вниз, 2 вправо, 1 вверх, 1 вправо и 2 вниз;
• 1 влево 5 вниз, 2 влево, 1 вниз, 4 вправо, 2 вниз 1 влево, 1 вверх и 1 влево;
• 2 вниз и 2 вправо, 2 вниз и 1 влево;
• 1 вверх, 2 влево, 1 вниз, 1 вправо и 1 вниз;
• 2 влево, 1 вверх и 10 влево;
• 1 вниз, 2 влево, 1 вверх, 1 вправо, 1 вверх, 2 влево, 1 вниз и 1 влево;
• 2 вверх, 2 вправо, 2 вверх, 1 влево, 1 вниз, 1 влево и 2 вверх;
• 4 вправо, 1 вверх, 2 влево, 5 вверх и 1 влево.

Как видно, фигура является симметричной и при достижении середины задания, ребёнок уже может схематически двигаться в зеркальном направлении. Это позволяет развивать мышление и абстрактность восприятия.

Симметричное (зеркальное) рисование по клеткам

Графические рисунки по клеточкам можно выполнять без дополнительного задания – нужно опираться не на цифры и стрелки, а само изображение.

В данном случае, представленном ниже, ребёнок видит недорисованный дом, который выполнен схематически. Клетки будут подсказывать, в каком направлении нужно двигаться, сколько клеток дорисовывать в ту или иную сторону.

Подобные занятия интересны детям постарше, которые уже понимают, что такое зеркальность и симметричность. То есть, если рисунок сложить пополам, то получится ½ всего изображения, а значит, нужно зеркально отобразить те линии, которые уже есть на листе.

Рисунки бывают разными, и здесь нет смысла указывать схема направления движения руки. Ребёнок понимает на каком расстоянии удалён квадрат, как выполнить его повторение в зеркальности, чтобы в итоге получился симметричный «аналог» того, что есть перед глазами.

Графические рисунки должны развивать мышления детей, помогать им лучше освоить школьную программу. Недаром подобные игры можно найти в интернете, заниматься всей семьёй. Если рисовать по клеткам не получается, возможно, у ребёнка появятся другие интересы – художественная интерпретация, влечение к музыке или неравнодушие к другим видам спорта/занятий.

Главное, чтобы школьный минимум не вызывал негативной реакции, тогда математика будет в радость не только в 1-ом, но и в 10 классе.

Скачать графический диктант

Многие задания, такие как графические диктанты для детей 6-7 лет и дошкольников, развивают пространственное мышление и восприятие окружающего мира, усидчивость и внимательность, а самое главное помогают подготовить дошколят к письму и азам математики.

– это очень интересные задания, которые ребенок должен выполнить на бумаге в клеточку под диктовку. Сама методика графический диктант основана на воспитании внимания и мелкой моторики малыша. Это очень полезно развивать до того, как малыш пойдет в школу, но не страшно если ребенок уже пошел в первый или 2 класс, эти задания будут не лишним дополнением в образовании.

• Чтобы выполнить упражнение графический диктант вам нужно приготовить образцы заданий, а ребенку лист бумаги, средство для письма (карандаш, ручка, фломастер) маленькую линейку и ластик. Карандашом пользоваться проще самым маленьким ученикам, четвертый-пятый год жизни уже подходит для подобного вида упражнений.
• Также для дошколят можно сделать специальные листы бумаги, на которых будут большие клеточки (не стандартные по пол сантиметра, а к примеру — по 1 см) их можно расчертить заранее или распечатать. Но вот выполнять графический диктант 1 класс детишки должны на тетрадках в стандартную клетку.

У вас на листе будет изображен рисунок, это могут быть разные животные, узор или транспорт. Цель упражнения для детей повторить продиктованные вами действия, в конце которых должен получиться узор один в один с образцом.

Польза графических диктантов

Подготовка ребёнка к школе – процесс длительный и обязательный. Поэтому психологи и педиатры рекомендуют начинать ещё за год до первого класса, в детском саду или на дому. Поскольку малыша нужно готовить не только к нагрузкам умственным и физическим, но и моральным. В общем, как следует заняться воспитанием, помочь стать более усидчивым, внимательным и смелым.

Если ещё морально ребёнка можно подготовить к большим переменам, по средствам общения со сверстниками во дворе и детском саду. То научить малыша быть более внимательным, развить навыки письма, внимательное выполнение неких заданий, можно с помощью графических диктантов и рисования по клеточкам.

На сегодняшний день это невероятно популярное занятие, завоевало сердца не только дошколят, но и подростков. Это способ научить малыша письму, развить логику, абстрактное мышление, усидчивость и кропотливость, а так же мелкую моторику ручек. С помощью этого занятия ребёнок развивает координацию, устойчивость и корректирует правильность своих движений, так сказать, «набивает твёрдую руку», что, несомненно, поможет ему в школе, при написании диктантов и конспектов за короткий период времени.

Что такое графические диктанты? Представьте перед собой лист бумаги, на котором расчерчены клеточки. В задании указаны стрелочки (показывающие направление) и цифры (показывающее количество клеток, которые нужно пройти в указанном направлении). Если следовать указателям точно и внимательно, вести черту в нужном направлении на нужное расстояние, получается изображение – картинка. Иными словами: графические диктанты это рисование по клеточкам, пользуясь указателями в задании.

Такие занятия рекомендуются не только деткам дошкольного возраста, в детских садах, но  ребятам до 12-летнего возраста. Ведь внимательность и координацию движений, можно развивать и в старшем возрасте. Увлекательное занятие является занимательным досугом не только для детей, но и взрослых. Рекомендуемый возраст для начала рисования графических диктантов – от 4 лет. Именно в этом возрасте начинают развитие мелкой моторики, с помощью рисования по клеточкам.

Графические диктанты в качестве развивающей игры используют в различных местах: дома, на дополнительных занятиях, на отдыхе, на море, на даче, и даже в летнем лагере. Деток важно заинтересовывать, а что сделает это лучше, чем такое занятие. Ведь в итоге получится неизвестная картинка, которую потом можно разрисовать карандашами или фломастерами. Объясняя малышу это, можно не волноваться за его заинтересованностью этим, не так занятием, как игрой, развивающей воображение.

Итак – начнём выполнение. В первую очередь нужно подготовиться, а именно  приобрести сборник графических диктантов. Обзавестись ими можно не только в специализированных магазинах детских книг, но и в лавке с канцелярскими товарами, букинистических магазинах. Бесплатно их можно скачать на некоторых сайтах в интернете ( например на нашем сайте), можно зайти и на платные сайты. Выбор таких заданий велик, выбирайте, исходя из возраста, пола и хобби ребёнка. Для малышей, только начинающих занятия, лучше всего подобрать графические диктанты (рисование по клеточкам) с изображением зайчиков, котиков, собачек.

Для девочек: принцесс, цветов. Но, можно начать и с простых геометрических фигур: квадратов, треугольников, призм. Так вы сразу обучите ребёнка и координации движений, улучшите моторику ручек, разовьёте усидчивость и внимательность, и расскажите о названиях и видах геометрических фигур. Для мальчиков подойдут диктанты с изображением машинок, животных, роботов, замков, смешных человечков. Самые легкие графические диктанты, с простыми фигурами и выполняющиеся одним цветов – для начинающих. Усложненные задания – для детей старшего возраста. Выбирайте графические диктанты на тему интересную вашему ребенку. Если малыш занимается музыкой, используйте рисунки музыкальных инструментов, скрипичных ключей и нот.

Если вы уже занимались с ребёнком рисованием по клеточкам, начинайте вносить разнообразие в ваши занятия. То есть, в 5-6 лет, можно выполнять диктанты, помогающие развиваться ещё больше. То есть, приобретайте рисунки с теми животными, которых ребёнок ещё не видел и не знает, как они выглядят. Пользуйтесь цветами, которых малыш ещё не очень хорошо выучил. Расширяйте кругозор ребёнка таким способом, пусть он увеличивает и пополняет свой словарный запас новыми словами, учит их, узнаёт, где их можно применять. Главное, это хорошее настроение, увлечённость и позитивный настрой крохи перед выполнением любого задания. При таких условиях, учёба будет и правда невероятно полезной, плодотворной и не напрягающей ребёнка.

После подборки графических диктантов приступайте к подготовке. Помните, что ребенка нужно обязательно хвалить за удачно выполненную работу. Даже если картинка ещё не получается, не нужно постоянно подсказывать, направлять и сравнивать с другими детьми. Необходимо направлять и немножечко подталкивать в нужном направлении. Для этого в первую очередь, нужно обучить ребенка, где находиться левая сторона, где правая. Покажите где на листочке верх, а где низ. Эти простые и бесхитростные знания, помогут выполнять с точностью до 100% все графические диктанты.

Сядьте возле стола, с ровной и гладкой поверхностью, чтобы ребёнок мог ровно и правильно присесть на стуле. Обратите внимание на освещение.   Совет: если вы хотите приучить ребёнка к школьной тетради, дать ему возможность привыкнуть к ней, научиться ориентироваться, подготовьте графические диктанты на листе, точь-в-точь как школьная тетрадка. Теперь приготовьте простой карандаш и старательную резинку, чтобы неправильны полоски можно было легко удалить и продолжить тот же диктант заново. Себе так же подготовьте карандаш и ластик.

Стоит следить за временем, чтобы ребёнку не надоело, чтобы ручки и глаза отдохнули. Хотя если малыш не устал, хочет продолжить и закончить работу сейчас, не нужно забирать диктант, ребёнок сам решит, когда достаточно.

Существуют временные рамки работы с графическими диктантами

Для деток 5-летнего возраста – максимум 15 минут. Для детей старшего возраста, до 6 лет – максимум 20 минут (от 15 минут). Для первоклашек (6 или 7 лет) – максимум 30 минут, минимум – 20 минут.

Рисование по клеточкам – отличный способ приучить малыша к карандашу и ручке. Научить правильно её держать, практиковаться, чтобы пальчики не так сильно уставали от держания предмета в школе. Данное упражнение поможет вам обучить малыша правильно считать, поскольку ему потребуется отсчитать точное количество  клеточек, прежде чем начать занятие.

И так: перед вами лежит задание графического диктанта, карандаш. Перед ребёнком листок в клетку или тетрадь, ластик и простой карандаш. На листе у ребёнка, с вашей помощью или без неё, изображена в указанном месте, точка отсчёта. Объясните, что с этой точки начинают рисовать линии (вправо, влево, вниз и вверх), в том направлении и с тем количеством клеток, которое вы назовёте. Теперь приступайте, возле названного задания, а они указаны в строчку, ставьте точку карандашом, чтобы не забыть на чём вы закончили диктовку, не запутать ребёнка и, конечно же, себя. Следите за тем, что делает ребёнок. Подсказывайте, если малыш путается, где левая и правая сторона. Считайте вместе, если понадобиться, количество клеток.

Например, у вас фигура, самая стандартная – дом. Расскажите малышу, какой рисунок в итоге получится, или сохраните это в тайне для ещё большего интереса. От точки нужно:

1 → — 1 клетка вправо

1 ↓ — 1 клетка вниз, и так далее.

Диктуйте чётко, ребёнок должен воспринимать всё на слух. В конце работы посмотрите, насколько фигуры малыша, совпадают с заданными элементами. Если малыш ошибся, выясните вместе, где именно. Ластиком сотрите лишние линии, начиная с  точки сбоя, и продолжайте черчение. Важно в процессе учебы сохранить хорошее настроение ребёнка.

Как выполнять задание

1. Распечатайте предложенные графические диктанты для детей на листах формата А4 или А5.
2. На каждом листе есть красная точка — с этого места начнется графический диктант.
3. Объясните ребенку, что 1 шаг — это одна клетка. 2 шага — 2 клетки, и так далее. Каждый шаг происходит от одного уголка клетки до следующего в заданном направлении.
4. Требуется разъяснить понятия «вправо», «влево», «вверх», «вниз» и «по диагонали».
5. Выполнять графический диктант можно непосредственно под диктовку, либо самостоятельно по стрелочкам в верхней части каждого листа.
6. Требуется большая сосредоточенность и внимательность, так как даже 1 ошибка приведет к тому, что рисунок не получится. При использовании на занятиях дома с мамой рекомендуется мамин контроль.

Диктанты для самостоятельной работы

Эти задания, где поле для диктанта и «путь» со стрелочками расположены рядом, удобно использовать для самостоятельной работы.

Поясните ребенку, что движение по стрелочкам начинается с точки. «Читать» знаки следует слева направо по горизонтали.

 

 

 

Графические диктанты для подготовки к школе

Если представленных 27-ми диктантов вам показалось мало, не тратьте время на поиски картинок в яндексе или гугле.

Материалы для печати зачастую плохого качества, а в тексте диктанта порой бывают ошибки, что напрочь убивает желание ребенка заниматься дальше.

Готовые пособия с графическими диктантами недорогие и интересные.

Собака

Чтобы нарисовать диктант «Собака» — отступаем шесть клеточек слева от листа и шесть сверху, ставим точку, от нее начинаем рисовать :

2→, 1, 2→, 1, 1→, 5↓, 7→, 2, 1→, 3↓, 1←, 7↓, 2←, 1, 1→, 3, 6←, 4↓, 2←, 1, 1→, 3, 1←5, 3, ←2.

Разукрасьте собачку в желтый цвет, дорисуйте ей глаз, можно дорисовать пятнышки другим цветом, например, коричневым.

Простые задания

Простыми считаются упражнения легкие в повторении и по форме. Так к примеру, научить азам геометрии можно при помощи картинок с квадратами, треугольниками, трапециями, ромбами и т.д. Еще чтобы карапузу было проще выполнить урок, помогайте и направляйте его сидя рядом.

Если малыш путается, то подсказывайте ему, что он прочертил не туда и обязательно хвалите при правильном действии. В простых уроках линии должны быть направлены строго горизонтально или вертикально. Можете в углу листочка нарисовать подсказку, в виде стрелочек и рядом названий направлений.

Робот

Отступаем сверху 6 клеток и слева – 7, от точки чертим :

1→, 1, 3→, 1↓, 1→, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 3→, 1↓, 2←, 2↓, 1→, 2↓, 1→, 1↓, 3←, 2, 1←, 2↓, 3←, 1, 1→, 2, 1→, 2, 2←, 1, 3→, 1, 1←, 1, 1←, 1.

Раскрасить любым цветом.

Робот (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам робота

Как и почему нужно рисовать по клеточкам

Графические диктанты используются сразу в нескольких развивающих методиках. Однако пользу (и радость!) которые они приносят, часто недооценивают. Между тем, это одно из самых полезных упражнений на внимание, не только для дошкольников, но и для подростков!

Что такое графический диктант? По сути, это просто е рисование по клеточкам. Слушая указания учителя или мамы,  дошкольник  отмечает карандашом диктуемый ею маршрут: две клеточки влево, одна вниз, одна вправо, три вверх…  Кажется, все просто, но на самом деле это незатейливое занятие требует полной концентрации  внимания: нельзя отвлечься ни на секунду!

Елочка

2 вверх, 6 влево, 2 вверх, 3 вправо, 1 вверх, 2 влево, 2 вверх, 3 вправо, 1вверх, 2 влево, 2 вверх, 3 вправо, 1 вверх, 2 влево, 2 вверх, 3 вправо, 1 вверх, 2 влево, 2 вверх, 2 вправо, 1 вверх, 1 влево, 1 вверх, 1 вправо, 1 вверх, 1 вправо, 1 вниз, 1 вправо, 1 вниз, 1 влево, 1 вниз, 2 вправо, 2 вниз, 2 влево, 1 вниз, 3 вправо, 2 вниз, 2 влево, 1 вниз, 3 вправо, 2 вниз, 2 влево, 1 вниз, 3 вправо, 2 вниз, 2 влево, 1 вниз, 3 вправо, 2 вниз, 6 влево, 2 вниз, 1 влево.

Почему нельзя отвлекаться? Потому что (и это главное достоинство графического диктанта) в результате получается забавная картинка: цветок, домик, человечек. Как только малыш видит перед собой рисунок, возникший, словно по волшебству, он немедленно требует: еще!

Вариация графического диктанта для самых маленьких – упражнение «дорисуй картинку». Предложите ребенку левую половину симметричного рисунка, например, нашу «елочку», и предложите дорисовать правую часть. Для этого не обязательно даже знать цифры и различать «право» и «лево».

Ученикам младших классов задание можно диктовать (если важно отработать восприятие информации на слух), а можно и выдать письменную инструкцию, где направление движения карандаша будет указано стрелочками – тоже очень полезное упражнение.

Тюльпан

1 ←, 8↑, 1←, 1↑, 1←, 6↑, 1→, 2↓, 1→, 2↑, 1→, 2↓, 1→, 2↑, 1→, 6↓, 1←, 1↓, 1←, 2↓, 1→, 1↑, 1→, 1↑, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1 ←, 1↓, 1 ←, 1↓, 1 ←, 1↑, 1 ←, 1↑, 1 ←, 5↓, 1←.

Конечно, графический диктант полезен не только для тренировки внимания. Развивается еще и мелкая моторика (чем ровнее линия, тем красивее будет рисунок), малыш знакомится с понятиями «право», «лево», «верх», «низ», и, разумеется, отрабатываются навыки счета в пределах десятка. И все это в форме увлекательной игры – замечательно, правда?

Бабочка

4↑, 8↑, 2←, 6↑, 1→, 2↑, 6→, 1↑, 1←, 1↑,1←, 1↑,1←, 1↑, 3←, 2↑, 1←, 3↑, 1←, 4↑, 1→, 1↓, 4→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 3↑, 1←, 2↑, 1→, 1↑, 1←, 1↑, 1←, 1↑, 1←, 1↑, 1←, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 1↑, 1→, 1↑, 1→, 1↑, 1→, 1↑, 1→, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1→, 2↓, 1←, 3↓, 1→, 1↑, 1→, 1↑, 1→, 1↑, 4→, 1↑, 1→, 4↓, 1←, 3↓, 1←, 2↓, 3←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 6→, 2↓, 1→, 6↓, 2←, 4↓, 1←, 3↑, 1←, 1↑, 1←, 1↑, 1←, 1↑, 1←, 4↓, 1←, 4↑, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 3↓, 1←.

Начиная диктовать, не забудьте задать начальную точку – можете сами отметить ее на листе. Получившийся рисунок можно использовать как раскраску.

Для выпускников начальной школы упражнение можно усложнить и разнообразить, выдав лист, разлинованный на манер поля для «морского боя». В этом случае диктант будет выглядеть так: «А7-С12; Б3-Е2…» Рисунок в этом случае может бесконечно усложняться, состоять не только из вертикальных и горизонтальных, но и диагональных линий.

Не удивляйтесь, но графические диктанты популярны и у подростков. Правда, это уже совсем другие диктанты, с использованием цветных карандашей и ручек, а в результате могут получиться настоящие картины!

 

Наконец, графическое рисование – это неплохое медитативное развлечение для взрослых, не хуже антистрессовых раскрасок, только гораздо бюджетнее. Получаются забавные картинки в стиле майнкрафт – возможно, именно это хобби придется вам по душе?

Источники

• https://mstone.ru/preparing-for-school/figures-on-cells-geometric-figures-a-fascinating-activity-for-preschoolers-is-graphic-dictations/
• https://handsmake.ru/graficheskie-risunki-po-kletochkam.html
• https://bebiklad.ru/loqicheskie-zadachi/graficheskie-diktantyi
• https://www.analogi.net/razvivashki/27-graficheskih-diktantov-po-kletochkam-skachat-besplatno
• https://sibmama.ru/graficheskii-diktant.htm

Современное состояние органоидов легких млекопитающих | Ветеринарные исследования

1.

Ким Дж., Ку Б.К., Кноблич Дж. А. (2020) Органоиды человека: модельные системы для биологии и медицины человека. Nat Rev Mol Cell Biol 21: 571–584. https://doi.org/10.1038/s41580-020-0259-3

CAS Статья PubMed Google Scholar

2.

Whitsett JA, Kalin TV, Xu Y, Kalinichenko VV (2019) Построение и регенерация легочной клетки за клеткой. Physiol Rev 99: 513–554.https://doi.org/10.1152/physrev.00001.2018

CAS Статья PubMed Google Scholar

3.

Dye BR, Miller AJ, Spence JR (2016) Как вырастить легкое: применение принципов биологии развития для создания клонов легких из плюрипотентных стволовых клеток человека. Curr Pathobiol Rep 4: 47–57. https://doi.org/10.1007/s40139-016-0102-x

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

4.

Депрез М., Зарагоси Л.Е., Тручи М., Бекавин С., Руис Гарсия С., Аргуэль М.Дж., Плезант М., Магнон V, Лебриганд К., Абеланет С., Брау Ф., Паке А, Пьер Д., Маркетт С.Ч., Леруа С., Барбри P (2020) Одноклеточный атлас здоровых дыхательных путей человека. Am J Respir Crit Care Med 202: 1636–1645. https://doi.org/10.1164/rccm.201911-2199OC

CAS Статья PubMed Google Scholar

5.

Plopper CG, Mariassy AT, Lollini LO (1983) Структура, выявленная при рассечении дыхательных путей.Сравнение легких млекопитающих. Am Rev Respir Dis 128: S4-7. https://doi.org/10.1164/arrd.1983.128.2P2.S4

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Варбертон Д., Шварц М., Теффт Д., Флорес-Дельгадо Г., Андерсон К.Д., Кардосо В.В. (2000) Молекулярные основы морфогенеза легких. Mech Dev 92: 55–81. https://doi.org/10.1016/s0925-4773(99)00325-1

CAS Статья PubMed Google Scholar

7.

Шеннон Дж. М., Хаятт Б. А. (2004) Эпителиально-мезенхимальные взаимодействия в развивающемся легком. Энн Рев Физиол 66: 625–645. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.66.032102.135749

CAS Статья Google Scholar

8.

Warburton D, Bellusci S, De Langhe S, Del Moral PM, Fleury V, Mailleux A, Tefft D, Unbekandt M, Wang K, Shi W (2005) Молекулярные механизмы ранней спецификации легких и морфогенеза ветвления. Педиатр Res 57: 26R-37R.https://doi.org/10.1203/01.PDR.0000159570.01327.ED

Статья PubMed Google Scholar

9.

Que J, Choi M, Ziel JW, Klingensmith J, Hogan BL (2006) Морфогенез трахеи и пищевода: текущие игроки и новые роли для noggin и Bmps. Дифференциация 74: 422–437. https://doi.org/10.1111/j.1432-0436.2006.00096.x

CAS Статья PubMed Google Scholar

10.

Cardoso WV, Lu J (2006) Регулирование раннего морфогенеза легких: вопросы, факты и противоречия. Развитие 133: 1611–1624. https://doi.org/10.1242/dev.02310

CAS Статья Google Scholar

11.

Маеда Ю., Дэйв В., Уитсетт Дж. А. (2007) Транскрипционный контроль морфогенеза легких. Physiol Rev 87: 219–244. https://doi.org/10.1152/physrev.00028.2006

CAS Статья PubMed Google Scholar

12.

Plopper CG, Hyde DM (2015) Эпителиальные клетки бронхиолы. В: Родитель Р.А. (ред.) Сравнительная биология нормального легкого. Elsevier, Amsterdam, pp. 83–92

Глава Google Scholar

13.

Рейнольдс С.Д., Пинкертон К.Е., Мариасси А.Т. (2015) Эпителиальные клетки трахеи и бронхов. В: Родитель Р.А. (ред.) Сравнительная биология нормального легкого. Elsevier, Amsterdam, pp. 61–81

Глава Google Scholar

14.

Rock JR, Randell SH, Hogan BLM (2010) Базальные стволовые клетки дыхательных путей: взгляд на их роль в эпителиальном гомеостазе и ремоделировании. Dis Model Mech 3: 545–556. https://doi.org/10.1242/dmm.006031

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Морриси Е.Е., Хоган Б.Л. (2010) Подготовка к первому вдоху: генетические и клеточные механизмы в развитии легких. Dev Cell 18: 8–23. https://doi.org/10.1016 / j.devcel.2009.12.010

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Flecknoe SJ, Wallace MJ, Cock ML, Harding R, Hooper SB (2003) Изменения пропорций альвеолярных эпителиальных клеток во время эмбрионального и постнатального развития у овец. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 285: L664-670. https://doi.org/10.1152/ajplung.00306.2002

CAS Статья PubMed Google Scholar

17.

Fan Z, Perisse IV, Cotton CU, Regouski M, Meng Q, Domb C, Van Wettere AJ, Wang Z, Harris A, White KL, Polejaeva IA (2018) Овечья модель муковисцидоза, созданная с помощью CRISPR / Cas9 нарушения ген CFTR. JCI Insight 3: e123529. https://doi.org/10.1172/jci.insight.123529

Статья PubMed Central Google Scholar

18.

Wooldridge AL, Clifton VL, Moss TJM, Lu H, Jamali M, Agostino S, Muhlhausler BS, Morrison JL, De Matteo R, Wallace MJ, Bischof RJ, Gatford KL (2019) Аллергическая астма у матери во время беременности влияет на развитие легких и иммунитета плода у овец: потенциальные механизмы программирования астмы и аллергии.J. Physiol 597: 4251–4262. https://doi.org/10.1113/JP277952

CAS Статья PubMed Google Scholar

19.

Gray ME, Sullivan P, Marland JRK, Greenhalgh SN, Meehan J, Gregson R, Clutton RE, Cousens C, Griffiths DJ, Murray A, Argyle D (2019) Новая трансляционная модель легочной аденокарциномы овцы для человека. рак легких. Фронт Онкол 9: 534. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00534

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Sitthicharoenchai P, Alnajjar S, Ackermann MR (2020) Модель инфекции респираторно-синцитиального вируса (RSV) младенцев у новорожденных ягнят. Клеточная ткань Res 380: 313–324. https://doi.org/10.1007/s00441-020-03213-w

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

21.

Варела М., Голдер М., Арчер Ф., де лас Херас М., Леру С., Пальмарини М., (2008) Модель на крупных животных для оценки эффектов ингибиторов Hsp90 при лечении аденокарциномы легких.Вирусология 371: 206–215. https://doi.org/10.1016/j.virol.2007.09.041

CAS Статья PubMed Google Scholar

22.

Коттон Д.Н., Морриси Е.Е. (2014) Регенерация легких: механизмы, применения и новые популяции стволовых клеток. Нат Мед 20: 822–832. https://doi.org/10.1038/nm.3642

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

23.

Rawlins EL, Hogan BL (2006) Эпителиальные стволовые клетки легких: привилегированные немногие или возможности для многих? Разработка 133: 2455–2465

CAS Статья Google Scholar

24.

Rackley CR, Stripp BR (2012) Создание и поддержание эпителия легкого. Дж. Клин Инвест 122: 2724–2730. https://doi.org/10.1172/JCI60519

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Schilders KA, Eenjes E, van Riet S, Poot AA, Stamatialis D, Truckenmuller R, Hiemstra PS, Rottier RJ (2016) Регенерация легких: стволовые клетки легких и разработка устройств, имитирующих легкие. Respir Res 17:44. https://doi.org/10.1186/s12931-016-0358-z

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Archer F, Abi-Rizk A, Desloire S, Dolmazon C, Gineys B, Guiguen F, Cottin V, Mornex JF, Leroux C (2013) Предшественники легких ягнят могут дифференцироваться в специализированные альвеолярные или бронхиолярные эпителиальные клетки .BMC Vet Res 9: 224. https://doi.org/10.1186/1746-6148-9-224

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

27.

Hong KU, Reynolds SD, Watkins S, Fuchs E, Stripp BR (2004) Потенциал дифференцировки in vivo базальных клеток трахеи: доказательства мультипотентных и унипотентных субпопуляций. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286: L643-649. https://doi.org/10.1152/ajplung.00155.2003

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Rock JR, Onaitis MW, Rawlins EL, Lu Y, Clark CP, Xue Y, Randell SH, Hogan BL (2009) Базальные клетки как стволовые клетки трахеи мыши и эпителия дыхательных путей человека. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 12771–12775. https://doi.org/10.1073/pnas.0

0106

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Rock JR, Gao X, Xue Y, Randell SH, Kong YY, Hogan BL (2011) Notch-зависимая дифференцировка базальных стволовых клеток дыхательных путей взрослых.Стволовые клетки клетки 8: 639–648. https://doi.org/10.1016/j.stem.2011.04.003

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Rawlins EL, Okubo T, Xue Y, Brass DM, Auten RL, Hasegawa H, Wang F, Hogan BL (2009) Роль клеток Scgb1a1 + Clara в долгосрочном поддержании и восстановлении дыхательных путей легких. но не альвеолярный, эпителий. Стволовая клетка 4: 525–534. https://doi.org/10.1016/j.stem.2009.04.002

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Chen H, Matsumoto K, Brockway BL, Rackley CR, Liang J, Lee JH, Jiang D, Noble PW, Randell SH, Kim CF, Stripp BR (2012) Эпителиальные предшественники дыхательных путей зависят от региона и демонстрируют дифференциальные ответы на индуцированные блеомицином травма легких. Стволовые клетки 30: 1948–1960. https://doi.org/10.1002/stem.1150

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

32.

Ким К.Ф., Джексон Э.Л., Вулфенден А.Е., Лоуренс С., Бабар И., Фогель С., Кроули Д., Бронсон Р.Т., Джекс Т. (2005) Идентификация бронхоальвеолярных стволовых клеток при нормальном раке легких и легких.Ячейка 121: 823–835. https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.03.032

CAS Статья PubMed Google Scholar

33.

Баркаускас CE, Cronce MJ, Rackley CR, Bowie EJ, Keene DR, Stripp BR, Randell SH, Noble PW, Hogan BL (2013) Альвеолярные клетки типа 2 представляют собой стволовые клетки в легких взрослых. Дж. Клин Инвест 123: 3025–3036. https://doi.org/10.1172/jci68782

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Desai TJ, Brownfield DG, Krasnow MA (2014) Альвеолярные предшественники и стволовые клетки в развитии, обновлении и раке легких. Nature 507: 190–194. https://doi.org/10.1038/nature12930

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Zacharias WJ, Frank DB, Zepp JA, Morley MP, Alkhaleel FA, Kong J, Zhou S, Cantu E, Morrisey EE (2018) Регенерация альвеол легких эволюционно сохраненным эпителиальным предшественником.Природа 555: 251–255. https://doi.org/10.1038/nature25786

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Джайн Р., Баркаускас К.Э., Такеда Н., Боуи Э.Д., Агаджанян Х., Ван К., Падманабхан А., Мандерфилд Л.Дж., Гупта М., Ли Д., Ли Л., Триведи С.М., Хоган Б.Л.М., Эпштейн Д.А. (2015) Пластичность альвеолярных клеток Hopx (+) типа I для регенерации клеток типа II в легких. Нац Коммуна 6: 6727. https://doi.org/10.1038/ncomms7727

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

37.

Vaughan AE, Brumwell AN, Xi Y, Gotts JE, Brownfield DG, Treutlein B, Tan K, Tan V, Liu FC, Looney MR, Matthay MA, Rock JR, Chapman HA (2015) Отрицательные по линии предшественники мобилизуются для регенерации легких эпителий после серьезной травмы. Nature 517: 621–625. https://doi.org/10.1038/nature14112

CAS Статья PubMed Google Scholar

38.

Travaglini KJ, Nabhan AN, Penland L, Sinha R, Gillich A, Sit RV, Chang S, Conley SD, Mori Y, Seita J, Berry GJ, Shrager JB, Metzger RJ, Kuo CS, Neff N , Weissman IL, Quake SR, Krasnow MA (2020) Атлас молекулярных клеток легкого человека из секвенирования одноклеточной РНК.Природа 587: 619–625. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2922-4

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Jiang D, Schaefer N, Chu HW (2018) Культура поверхности раздела воздух-жидкость эпителиальных клеток дыхательных путей человека и мыши. Методы Мол Биол 1809: 91–109. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-8570-8_8

CAS Статья PubMed Google Scholar

40.

Xie X, Gan Y, Pang M, Shao G, Zhang L, Liu B, Xu Q, Wang H, Feng Y, Yu Y, Chen R, Wu M, Zhang Z, Hua L, Xiong Q, Liu M, Feng Z (2018) Создание и характеристика иммортализованной теломеразой линии бронхиальных эпителиальных клеток свиней. J. Cell Physiol 233: 9763–9776. https://doi.org/10.1002/jcp.26942

CAS Статья PubMed Google Scholar

41.

Cozens D, Grahame E, Sutherland E, Taylor G, Berry CC, Davies RL (2018) Разработка и оптимизация модели дифференцированных эпителиальных клеток дыхательных путей дыхательных путей крупного рогатого скота.Научный журнал 8: 853. https://doi.org/10.1038/s41598-017-19079-y

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

42.

Cozens D, Sutherland E, Marchesi F, Taylor G, Berry CC, Davies RL (2018) Временная дифференциация эпителиальных клеток дыхательных путей крупного рогатого скота, выращенных на границе раздела воздух-жидкость. Sci Rep 8: 14893. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33180-w

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

43.

Lee DF, Salguero FJ, Grainger D, Francis RJ, MacLellan-Gibson K, Chambers MA (2018) Выделение и характеристика пневмоцитов альвеолярного типа II из легких взрослого крупного рогатого скота. Sci Rep 8: 11927. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30234-x

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

Ли Д., Чемберс М. (2019) Модель совместного культивирования альвеол крупного рогатого скота. F1000 Рес 8: 357. https://doi.org/10.12688/f1000research.18696.2

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

45.

Abs V, Bonicelli J, Kacza J, Zizzadoro C, Abraham G (2019) Бронхиальные фибробласты лошадей усиливают пролиферацию и дифференцировку первичных бронхиальных эпителиальных клеток лошади, совместно культивируемых на границе раздела воздух-жидкость. PLoS One 14: e0225025. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225025

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

46.

Archer F, Jacquier E, Lyon M, Chastang J, Cottin V, Mornex JF, Leroux C (2007) Клетки альвеолярного типа II, выделенные из аденокарциномы легких: модель экспрессии JSRV in vitro. Am J Respir Cell Mol Biol 36: 534–540. https://doi.org/10.1165/rcmb.2006-0285OC

CAS Статья PubMed Google Scholar

47.

Циммерманн Б. (1987) Культура органоидов легких. Дифференциация 36: 86–109. https://doi.org/10.1111/j.1432-0436.1987.tb00183.x

CAS Статья PubMed Google Scholar

48.

Chung MI, Bujnis M, Barkauskas CE, Kobayashi Y, Hogan BLM (2018) Опосредованная нишами передача сигналов BMP / SMAD регулирует пролиферацию и дифференцировку альвеолярных стволовых клеток легких. Разработка 145: dev163014. https://doi.org/10.1242/dev.163014

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

Tadokoro T, Gao X, Hong CC, Hotten D, Hogan BL (2016) Передача сигналов BMP и клеточная динамика во время регенерации эпителия дыхательных путей из базальных предшественников. Развитие 143: 764–773. https://doi.org/10.1242/dev.126656

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Longmire TA, Ikonomou L, Hawkins F, Christodoulou C, Cao Y, Jean JC, Kwok LW, Mou H, Rajagopal J, Shen SS, Dowton AA, Serra M, Weiss DJ, Green MD, Snoeck HW , Рамирес М.И., Коттон Д.Н. (2012) Эффективное получение очищенных предшественников легких и щитовидной железы из эмбриональных стволовых клеток.Стволовые клетки клетки 10: 398–411. https://doi.org/10.1016/j.stem.2012.01.019

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Wang D, Haviland DL, Burns AR, Zsigmond E, Wetsel RA (2007) Чистая популяция клеток альвеолярного эпителия легких типа II, полученная из эмбриональных стволовых клеток человека. Proc Natl Acad Sci USA 104: 4449–4454. https://doi.org/10.1073/pnas.0700052104

CAS Статья PubMed Google Scholar

52.

Huang SX, Islam MN, O’Neill J, Hu Z, Yang YG, Chen YW, Mumau M, Green MD, Vunjak-Novakovic G, Bhattacharya J, Snoeck HW (2014) Эффективное создание эпителиальных клеток легких и дыхательных путей из человека плюрипотентные стволовые клетки. Nat Biotechnol 32: 84–91. https://doi.org/10.1038/nbt.2754

CAS Статья PubMed Google Scholar

53.

Ghaedi M, Calle EA, Mendez JJ, Gard AL, Balestrini J, Booth A, Bove PF, Gui L, White ES, Niklason LE (2013) Альвеолярный эпителий, полученный из iPS-клеток человека, повторно заселяет внеклеточный матрикс легких.Дж. Клин Инвест 123: 4950–4962. https://doi.org/10.1172/JCI68793

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Джейкоб А., Морли М., Хокинс Ф., МакКоули К. Б., Джин Дж. К., Хайнс Х., Na CL, Уивер Т. Э., Ведай М., Херли К., Хайндс А., Руссо С. Дж., Кук С., Захариас В., Охс М. , Traber K, Quinton LJ, Crane A, Davis BR, White FV, Wambach J, Whitsett JA, Cole FS, Morrisey EE, Guttentag SH, Beers MF, Kotton DN (2017) Дифференциация плюрипотентных стволовых клеток человека в функциональный альвеолярный эпителиальный слой легких клетки.Cell Stem Cell 21: 472-488.e10. https://doi.org/10.1016/j.stem.2017.08.014

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

55.

Yamamoto Y, Gotoh S, Korogi Y, Seki M, Konishi S, Ikeo S, Sone N, Nagasaki T, Matsumoto H, Muro S, Ito I, Hirai T, Kohno T, Suzuki Y, Mishima M (2017) Долгосрочное распространение альвеолярных стволовых клеток, полученных из человеческих iPS-клеток, в органоидах. Нат методы 14: 1097–1106. https: // doi.org / 10.1038 / nmeth.4448

CAS Статья PubMed Google Scholar

56.

Баркаускас CE, Chung MI, Fioret B, Gao X, Katsura H, Hogan BL (2017) Органоиды легких: текущее использование и перспективы на будущее. Развитие 144: 986–997. https://doi.org/10.1242/dev.140103

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

57.

Chen YW, Huang SX, de Carvalho ALRT, Ho SH, Islam MN, Volpi S, Notarangelo LD, Ciancanelli M, Casanova JL, Bhattacharya J, Liang AF, Palermo LM, Porotto M, Moscona A, Snoeck HW (2017) Трехмерная модель развития легких человека и заболеваний на основе плюрипотентных стволовых клеток.Nat Cell Biol. 19: 542–549. https://doi.org/10.1038/ncb3510n

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

58.

Li Y, Wu Q, Sun X, Shen J, Chen H (2020) Органоиды как мощная модель респираторных заболеваний. Стволовые клетки Int 2020: 5847876. https://doi.org/10.1155/2020/5847876

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Miller AJ, Dye BR, Ferrer-Torres D, Hill DR, Overeem AW, Shea LD, Spence JR (2019) Получение органоидов легких из плюрипотентных стволовых клеток человека in vitro. Нат Протокол 14: 518–540. https://doi.org/10.1038/s41596-018-0104-8

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

60.

Choi J, Iich E, Lee J-H (2016) Органогенез взрослого легкого в чашке: дифференциация, болезнь и терапия. Dev Biol 420: 278–286

CAS Статья Google Scholar

61.

Salahudeen AA, Choi SS, Rustagi A, Zhu J, van Unen V, de la OS, Flynn RA, Margalef-Catala M, Santos AJM, Ju J, Batish A, Usui T, Zheng GXY, Edwards CE, Wagar LE, Лука В., Анчан Б., Нагендран М., Нгуен К., Харт Диджей, Терри Дж. М., Белградер П., Зиральдо С.Б., Миккельсен Т.С., Харбери П.Б., Гленн Дж.С., Гарсия К.С., Дэвис М.М., Барик Р.С., Сабатти С.и др. (2020) Прародитель идентификация и инфекция SARS-CoV-2 в органоидах дистальных отделов легких человека. Природа 588: 670–675. https://doi.org/10.1038/s41586-020-3014-1

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

62.

Sachs N, Papaspyropoulos A, Zomer-van Ommen DD, Heo I, Bottinger L, Klay D, Weeber F, Huelsz-Prince G, Iakobachvili N, Amatngalim GD, de Ligt J, van Hoeck A, Proost N, Viveen MC, Любимова А., Тивен Л., Дерахшан С., Корвинг Дж., Бегтель Х., Деккерс Дж. Ф., Кумават К., Рамос Э., ван Остерхаут М.Ф., Offerhaus GJ, Винер DJ, Olimpio EP, Дейкстра К.К., Смит Е.Ф., ван дер Линден М., Яксани С. и др. (2019). Долгосрочное расширение органоидов дыхательных путей человека для моделирования заболеваний. EMBO J 38: e100300. https://doi.org/10.15252/embj.2018100300

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

63.

Paschini M, Kim CF (2019) Органоид дыхательных путей — это навсегда. EMBO J 38: e101526. https://doi.org/10.15252/embj.201

26

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

64.

Clevers H (2016) Моделирование развития и болезней с органоидами. Cell 165: 1586–1597.https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.05.082

CAS Статья PubMed Google Scholar

65.

Ramamoorthy P, Thomas SM, Kaushik G, Subramaniam D, Chastain KM, Dhar A, Tawfik O, Kasi A, Sun W, Ramalingam S, Gunewardena S, Umar S, Mammen JM, Padhye SB, Weir SJ , Jensen RA, Sittampalam GS, Anant S (2019) Метастатическая опухоль в чашке, новый многоклеточный органоид для изучения колонизации легких и прогнозирования терапевтического ответа.Cancer Res 79: 1681–1695. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-18-2602

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

66.

Strikoudis A, Cieslak A, Loffredo L, Chen YW, Patel N, Saqi A, Lederer DJ, Snoeck HW (2019) Моделирование фиброзной болезни легких с использованием трехмерных органоидов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека. Cell Rep 27: 3709-3723.e3705. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.077

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Wang J, Li X, Chen H (2020) Модели органоидов в регенерации легких и раке. Cancer Lett 475: 129–135. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2020.01.030

CAS Статья PubMed Google Scholar

68.

Surolia R, Li FJ, Wang Z, Li H, Dsouza K, Thomas V, Mirov S, Perez-Sala D, Athar M, Thannickal VJ, Antony VB (2019) Сборка промежуточных волокон Vimentin регулирует инвазию фибробластов при фиброгенном поражении легких. JCI Insight 4: e123253.https://doi.org/10.1172/jci.insight.123253

Статья PubMed Central Google Scholar

69.

Kim M, Mun H, Sung CO, Cho EJ, Jeon HJ, Chun SM, Jung DJ, Shin TH, Jeong GS, Kim DK, Choi EK, Jeong SY, Taylor AM, Jain S, Meyerson M , Jang SJ (2019) Органоиды рака легких, полученные от пациентов, как модели рака in vitro для терапевтического скрининга. Нац Коммуна 10: 3991. https://doi.org/10.1038/s41467-019-11867-6

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

70.

Schwank G, Koo BK, Sasselli V, Dekkers JF, Heo I, Demircan T, Sasaki N, Boymans S, Cuppen E, van der Ent CK, Nieuwenhuis EE, Beekman JM, Clevers H (2013) Функциональный ремонт CFTR с помощью CRISPR / Cas9 в органоидах кишечных стволовых клеток больных муковисцидозом. Стволовая клетка клетки 13: 653–658. https://doi.org/10.1016/j.stem.2013.11.002

CAS Статья PubMed Google Scholar

71.

Ruan J, Hirai H, Yang D, Ma L, Hou X, Jiang H, Wei H, Rajagopalan C, Mou H, Wang G, Zhang J, Li K, Chen YE, Sun F, Xu J (2019) Эффективное редактирование генов в локусах основных мутаций CFTR.Мол тер нуклеиновых кислот 16: 73–81. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.02.006

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Porotto M, Ferren M, Chen YW, Siu Y, Makhsous N, Rima B, Briese T., Greninger AL, Snoeck HW, Moscona A (2019) Аутентичное моделирование респираторной вирусной инфекции человека в плюрипотентных стволовых клетках человека -производные органоиды легких. MBio 10: e00723-19. https://doi.org/10.1128/mBio.00723-19

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

Hui KPY, Ching RHH, Chan SKH, Nicholls JM, Sachs N, Clevers H, Peiris JSM, Chan MCW (2018) Тропизм, репликационная способность и врожденные иммунные ответы вируса гриппа: анализ органоидов дыхательных путей человека и ex-vivo бронхиальный посев. Ланцет Респир Мед 6: 846–854. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30236-4

CAS Статья PubMed Google Scholar

74.

Zhou J, Li C, Sachs N, Chiu MC, Wong BH, Chu H, Poon VK, Wang D, Zhao X, Wen L, Song W, Yuan S, Wong KK, Chan JF, To KK , Chen H, Clevers H, Yuen KY (2018) Дифференцированные органоиды дыхательных путей человека для оценки инфекционности возникающего вируса гриппа.Proc Natl Acad Sci USA 115: 6822–6827. https://doi.org/10.1073/pnas.1806308115

CAS Статья PubMed Google Scholar

75.

Bui CHT, Chan RWY, Ng MMT, Cheung MC, Ng KC, Chan MPK, Chan LLY, Fong JHM, Nicholls JM, Peiris JSM, Chan MCW (2019) Тропизм вирусов гриппа B в дыхательных путях человека эксплантаты и органоиды дыхательных путей. Eur Respir J 54: 1

8. https://doi.org/10.1183/13993003.00008-2019

CAS Статья PubMed Google Scholar

76.

Lamers MM, van der Vaart J, Knoops K, Riesebosch S, Breugem TI, Mykytyn AZ, Beumer J, Schipper D, Bezstarosti K, Koopman CD, Groen N, Ravelli RBG, Duimel HQ, Demmers JAA, Verjans G, Koopmans MPG , Muraro MJ, Peters PJ, Clevers H, Haagmans BL (2021) Бронхоальвеолярная модель органоидного происхождения для инфицирования SARS-CoV-2 человеческих альвеолярных клеток типа II. EMBO J 40: e105912. https://doi.org/10.15252/embj.2020105912

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

77.

Han Y, Duan X, Yang L, Nilsson-Payant BE, Wang P, Duan F, Tang X, Yaron TM, Zhang T, Uhl S, Bram Y, Richardson C, Zhu J, Zhao Z, Redmond D, Houghton S , Nguyen DT, Xu D, Wang X, Jessurun J, Borczuk A, Huang Y, Johnson JL, Liu Y, Xiang J, Wang H, Cantley LC, tenOever BR, Ho DD, Pan FC, Evans T, Chen HJ, Schwartz RE, Chen S (2021) Идентификация ингибиторов SARS-CoV-2 с использованием органоидов легких и толстой кишки. Природа 589: 270–275. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2901-9

CAS Статья PubMed Google Scholar

78.

Wang J, Li X, Wang A, Zhao F, Wu Q, Li L, Yu H, Wu J, Chen H (2020) Технология органоидов демонстрирует влияние потенциальных лекарств от COVID-19 на регенерацию легких. Cell Prolif 53: e12928. https://doi.org/10.1111/cpr.12928

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

79.

Fonseca KL, Rodrigues PNS, Olsson IAS, Saraiva M (2017) Экспериментальное исследование туберкулеза: от животных моделей до сложных клеточных систем и органоидов.PLoS Pathog 13: e1006421. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006421

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Хео I, Датта Д., Шефер Д.А., Якобашвили Н., Артегиани Б., Сакс Н., Бунекамп К.Э., Боуден Г., Хендриккс АПА, Виллемс Р.Дж., Петерс П.Дж., Риггс М.В., О’Коннор Р., Клеверс Х ( 2018) Моделирование инфекции Cryptosporidium в органоидах тонкой кишки и легких человека. Nat Microbiol 3: 814–823. https: // doi.org / 10.1038 / s41564-018-0177-8

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Мин С., Ким С., Чо С.В. (2020) Моделирование желудочно-кишечного тракта с использованием органоидов, созданных с использованием ниш клеток и микробиоты. Exp Mol Med 52: 227–237. https://doi.org/10.1038/s12276-020-0386-0

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

82.

Williamson IA, Arnold JW, Samsa LA, Gaynor L, DiSalvo M, Cocchiaro JL, Carroll I, Azcarate-Peril MA, Rawls JF, Allbritton NL, Magness ST (2018) Платформа для микроинъекций органоидов с высокой производительностью для изучения микробиоты желудочно-кишечного тракта и физиология просвета. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 6: 301–319. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2018.05.004

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

83.

Shojaie S, Ermini L, Ackerley C, Wang J, Chin S, Yeganeh B, Bilodeau M, Sambi M, Rogers I, Rossant J, Bear CE, Post M (2015) Бесклеточные каркасы легких прямая дифференциация от энтодермы к функциональным эпителиальным клеткам дыхательных путей: потребность в связанных с матриксом протеогликанах HS.Репродукция стволовых клеток 4: 419–430. https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2015.01.004

CAS Статья Google Scholar

84.

Leeman KT, Pessina P, Lee JH, Kim CF (2019) Мезенхимальные стволовые клетки увеличивают альвеолярную дифференцировку в культурах органоидов-предшественников легких. Sci Rep 9: 6479. https://doi.org/10.1038/s41598-019-42819-1

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

85.

Николс Дж. Э., Найлс Дж. А., Вега С. П., Аргета Л. Б., Истэвей А., Кортиелла Дж. (2014) Моделирование легких: дизайн и разработка тканевых макро- и микрофизиологических моделей легких для использования в исследованиях. Exp Biol Med 239: 1135–1169. https://doi.org/10.1177/1535370214536679

CAS Статья Google Scholar

86.

Исхак М., Хилл Дж., Амин К., Вубкер Л., Эрнандес А., Митрофанова А., Слоан А., Форнони А., Агарвал А. (2020) Модульная микрофизиологическая система для моделирования функции биологического барьера.Фронт Bioeng Biotechnol 8: 581163. https://doi.org/10.3389/fbioe.2020.581163

Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

87.

Pasman T, Baptista D, van Riet S, Truckenmuller RK, Hiemstra PS, Rottier RJ, Stamatialis D, Poot AA (2020) Разработка пористых и гибких мембран PTMC для моделей органов in vitro, изготовленных методом испарения разделение фаз. Мембраны 10: 330. https://doi.org/10.3390/membranes10110330

CAS Статья PubMed Central Google Scholar

Механобиология эпителиальных клеток легких: измерения, возмущения и реакции

Механика легкого в развитии

Изменения в расширении легких в утробе матери являются основным фактором, регулирующим развитие плода (109, 118, 142, 292).Легкое плода наполняется жидкостью во время развития, при этом жидкость секретируется в просвет через эпителиальные клетки. В то время как некоторое количество жидкости вытекает через верхние дыхательные пути, задержанная жидкость обеспечивает растягивающее давление, которое препятствует отдаче легких. Дыхание плода, обнаруживаемое на ранних стадиях беременности, вызвано сокращениями диафрагмы и способствует циклическому растяжению тканей. Вигглсворт и Десаи (286) показали, что, когда эти дыхательные движения блокировались путем пересечения спинного мозга выше уровня диафрагмального нерва у кроликов, рост легких замедлялся на 70% по сравнению с контрольными кроликами.В дополнение к уменьшенному размеру легких конечные воздушные мешки имели толстые стенки и плохое расширение. Кроме того, степень расширения легких играет важную роль как в росте легких, так и в дифференцировке альвеолярных эпителиальных клеток (118). Хирургическая обструкция трахеи на животных моделях позволяет жидкости накапливаться в легких, и было показано, что последующее расширение легких стимулирует рост легких у плодов овцы (6, 117, 174). При использовании обструкции трахеи на альвеолярной стадии развития легких вес легких плода, содержание ДНК и белка почти удваивалось.Nardo et al. показали, что расширение легких плода вызывает повышенную пролиферацию фибробластов, эндотелиальных клеток и альвеолярных эпителиальных клеток типа II (178). Также было показано, что увеличение расширения легких и, следовательно, степени растяжения клеток стимулирует дифференцировку клеток типа II в клетки типа I через клетки промежуточного типа (19, 85). С другой стороны, в то время как обструкция трахеи снижала долю клеток типа II в легких до менее 2%, последующее освобождение от обструкции и дефляция легких сопровождалось увеличением доли клеток типа II (87).

После рождения жидкость в воздушном пространстве быстро очищается, и происходит несколько важных изменений в механической среде (118). Поверхностное натяжение возникает на границе между воздухом в легких и тонкой жидкой оболочкой на эпителиальных клетках. Поверхностное натяжение снижается сурфактантом, но все же увеличивает отдачу легких. Коллапсу легких препятствует отрицательное внутриплевральное давление между легким и грудной стенкой, но общий уровень расширения легких снижается.Flecknoe et al. показали, что эти изменения изменяют соотношение клеток типа II и типа I у плодов овцы (86). Они обнаружили, что процент клеток типа I увеличился с 4,8% на 91 день беременности до 63% на 111 дней, оставался на этом уровне до рождения, а затем снизился до 44,8% после рождения. Процент клеток типа II увеличился с 4,3% через 111 дней до 29,6% через 128 дней, а затем увеличился до 52,9% после рождения. Эти и другие результаты предполагают, что повышенные уровни расширения легких способствуют увеличению доли клеток типа I, в то время как пониженный уровень способствует популяции клеток типа II.Эта парадигма была подтверждена исследованиями с использованием культивированных клеток альвеолярного эпителия взрослых животных, у которых прикрепление клеток к субстрату в более растянутом состоянии способствовало фенотипу типа I (51, 224). Таким образом, имеется существенное данных in vivo , предполагающих, что механическое растяжение увеличивает рост легких во время развития и изменяет распределение альвеолярных клеток типа I и типа II после рождения.

Частичная пневмонэктомия и компенсаторный рост легких

Так же, как изменения в расширении легких регулируют рост и развитие легких плода, механические сигналы, по-видимому, также регулируют компенсаторный рост легких после частичной пневмонэктомии у многих видов животных, включая людей, собак, кошек, кроликов, хорьков, хорьков. , крысы и мыши [обзор в (206)].Кон сначала предположил, что размер грудной клетки ограничит рост оставшегося легкого после частичной пневмонэктомии (45), и было показано, что заполнение грудной клетки инертным материалом ограничивает компенсаторный рост (27). После частичной пневмонэктомии происходит несколько изменений [обзор в (120, 206)]: происходит чрезмерное надувание оставшегося легкого в освободившуюся часть грудной клетки, весь сердечный выброс проходит через оставшуюся часть малого круга кровообращения, и будет увеличиваться рост оставшееся легкое.Величина растяжения, которое происходит в различных паренхиматозных компартментах и ​​в отдельных клетках, недостаточно хорошо охарактеризована, но вполне вероятно, что напряжения и деформации неоднородны. Компенсаторный рост наиболее широко изучался у молодых крыс, у которых масса легких, объем, количество клеток и количество альвеол были восстановлены до уровня контроля после пневмонэктомии (29, 146, 207, 208, 246). Объем легких также восстановился у взрослых мышей через 20 дней после пневмонэктомии, и был обнаружен новый рост альвеол (78).Интересно, что Hoffman et al. сравнивали ответ на пневмонэктомию у мышей с недостаточностью эластина или с эмфиземой, вызванной эластазой (113). Они обнаружили, что заполнение грудной клетки пломбажем значительно снижает повторный рост легких по сравнению с контролем, а также пролиферацию клеток Clara, клеток типа II и клеток-предшественников, которые были положительны как для секреторного белка клеток Clara (CCSP), так и для поверхностно-активного белка C (CCSP ^+). / SP ^— C ⁺ ).У мышей с дефицитом эластина пролиферация клеток типа II и CCSP ⁺ / SP ^— C ⁺ также была значительно снижена, но компенсаторный рост легких все еще происходил. Однако повторный рост легких был нарушен у мышей, получавших эластазу, но затронулась только пролиферация клеток типа II. Предположительно эластичность легких и, следовательно, расширение легких будет снижаться у мышей с дефицитом эластина и увеличиваться у мышей, получавших эластазу, но повреждение эластазы может быть гетерогенным.

Острое повреждение легких и повреждение легких, вызванное вентилятором

При остром повреждении легких и его более тяжелой форме, остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), наблюдаются заметные изменения в механических нагрузках и деформациях.Острое повреждение легких может быть вызвано множеством причин, включая пневмонию, аспирацию желудочного содержимого, ингаляционное повреждение, трансплантацию легких, сепсис и тяжелую травму (89, 275). Характерной особенностью патогенеза этого заболевания является повреждение эпителиальной выстилки дыхательных путей и альвеол, а также эндотелиальной выстилки капилляров. Утрата барьерной функции приводит к отеку легких и повышенной восприимчивости к инфекции, и восстановление этого барьера является решающим фактором, определяющим исход.Развитие заболевания приводит к существенным изменениям в механике легких, включая снижение податливости, вызванное отеком, повышенное поверхностное натяжение, вызванное затоплением альвеол и потерей активности сурфактанта, сжимающие напряжения из-за увеличения веса ткани, заполненной жидкостью, и напряжения, вызванные взаимозависимостью между ними. соседние воздухонаполненные и водонапорные агрегаты (122). В дополнение к этим изменениям, которые происходят в процессе заболевания, у этих пациентов используется искусственная вентиляция легких с положительным давлением для обеспечения поддержки дыхания и дополнительного кислорода.Хотя эта поддерживающая терапия часто спасает жизнь пациентов, как из экспериментальных, так и из клинических исследований ясно, что механическая вентиляция легких вызывает дополнительные изменения в механике легких, которые на самом деле могут способствовать повреждению легких, так называемому повреждению легких, вызванному вентилятором (VILI) ( 67, 89, 169, 200, 211, 252). Уэбб и Тирни впервые обнаружили, что механическая вентиляция у здоровых крыс с высоким дыхательным объемом приводит к усилению отека легких и травмам (281). Совсем недавно рандомизированное клиническое исследование, проведенное сетью ARDS (1), продемонстрировало снижение смертности пациентов с ARDS на 22%, когда дыхательный объем был уменьшен с обычного значения 12 мл / кг до более низкого значения 6 мл / кг.Это снижение заболеваемости и смертности стимулировало значительный интерес к механизмам VILI и разработке стратегий защиты легких (89, 96, 108, 154, 163, 252, 266).

Было предложено два основных механизма инициирования ВИЛИ: чрезмерное растяжение областей легкого, заполненных воздухом, или волютравма; и неоднократный коллапс и повторное открытие дыхательных путей или ателектравма. Поскольку у пациентов с механической вентиляцией легких с тяжелым повреждением легких возникает высокое давление в дыхательных путях, которое может привести к прямому повреждению альвеолярных единиц и утечкам воздуха, термин «баротравма» используется в клинической практике.Однако более ранние исследования Dreyfuss et al. (68) и подтверждено другими на нескольких видах (2, 34, 111), показали, что механическая вентиляция с низким объемом и высоким давлением не является вредной, но что вентиляция с большим объемом и низким давлением действительно вызывает травму. Таким образом, травму вызывает фактическое растяжение ткани, а не давление, и термин «волютравма» теперь используется для описания травмы, связанной с механической вентиляцией с большим дыхательным объемом (66, 67). Традиционная точка зрения состоит в том, что неоднородность региональной податливости в поврежденном легком приводит к чрезмерному растяжению некоторых заполненных воздухом областей, в то время как другие менее податливые или заполненные жидкостью области получают небольшой объем или совсем не получают его.Ателектравма возникает, когда отек увеличивает вес поврежденных легких, так что зависимые области сжимаются и разрушаются [см. Обзор (65, 122)]. Дополнительное повреждение легкого происходит из-за того, что в паренхиме, окружающей эти области, возникают большие напряжения, а также возникают высокие напряжения сдвига, градиенты давления и силы поверхностного натяжения, когда сжатые дыхательные пути и альвеолы ​​вновь открываются с использованием высокого давления (24). Основываясь на этих идеях, было выдвинуто предположение о том, что использование положительного давления в конце выдоха (PEEP) защищает легкие, предотвращая повторное открытие и закрытие этих областей.Поскольку прямых доказательств того, что коллапс и повторное открытие действительно происходит в поврежденном легком in vivo , мало, Хубмайр оспорил гипотезу коллапса и сдвига, предположив, что травма может произойти из-за чрезмерного накачивания аэрированных областей, прилегающих к областям, заполненным жидкостью или пеной ( 122, 184).

В то время как волюмотравма и ателектравма могут возникать in vivo , на удивление мало прямых знаний о локализации и уровнях изменений механических сил и результирующей деформации ткани при остром повреждении легкого или VILI.Во многих исследованиях использовались морфометрические измерения фиксированной (неповрежденной) легочной ткани для оценки деформации ткани в зависимости от раздувания легких (12, 102, 103, 187, 260), но эти методы ограничены возможностью появления артефактов во время процесса фиксации и использование изолированных легких. Тем не менее, эти исследования подняли вопросы об однородности деформации во всем легком, а также о механизмах, с помощью которых происходит деформация. Другие исследования показали, что степень растяжения и развертывания эпителия, а также раскрытие альвеолярной перегородки сильно зависели от объема легких в анамнезе до фиксации (12, 187).Чумперлин и Маргулис, используя объем легких крысы, циклически изменяемый до фиксации, продемонстрировали, что площадь поверхности эпителиальной базальной мембраны мало изменилась во время инфляции низкого объема легких, но значительно изменилась (~ 40%), когда легкие были раздуты при высоких объемах легких (260). Чтобы избежать возможных артефактов из-за фиксации, Carney et al. использовали прижизненную микроскопию для визуализации рекрутирования и прекращения рекрутирования альвеолярных структур в легких собаки (35). Этот метод также имеет ограничения, поскольку визуализируются только субплевральные структуры, а метод очень инвазивен.Тем не менее, эта группа обнаружила небольшое изменение объема отдельных альвеол во время расширения легких с 20% до 80% ТСХ, что в целом согласуется с Tschumperlin и Margulies (260). Однако, что более важно, другие исследования, проведенные группой с использованием прижизненной микроскопии на свиньях, показали, что, хотя некоторая рекрутинг может происходить во время расширения легких при малых объемах в нормальных легких, альвеолярное чрезмерное растяжение действительно происходит в поврежденных легких (167, 221, 232). Это согласуется с мнением о том, что повреждение легких может привести к существенным изменениям уровней механической нагрузки, испытываемой эпителиальными клетками.Как обсуждалось выше, Perlman и Bhattacharya недавно продемонстрировали существенную гетерогенность деформации перегородок субплевральных альвеол в изолированном легком крысы с помощью конфокальной микроскопии (196). Они также заметили, что клетки типа I испытывали большее механическое напряжение, чем клетки типа II. В последующем исследовании они изучили влияние взаимозависимости на соседние заполненные жидкостью и воздухом альвеолы. Поскольку заполненные жидкостью альвеолы ​​имели тенденцию сокращаться, заполненные воздухом альвеолы ​​были растянуты в большей степени () (197).Дополнительные доказательства растяжения альвеол in vivo получены из исследования с использованием конфокальной флуоресцентной микроскопии для измерения стрессового разрушения плазматической мембраны в субплевральных альвеолах крыс после механической вентиляции (95). Такой стресс-сбой происходит только в том случае, если клетки претерпевают большие деформации, и значительно более высокий уровень стресс-сбоя наблюдается в легких, вентилируемых с большим дыхательным объемом.

Альвеолярный отек приводит к расширению альвеолы, заполненной воздухом, и сокращению альвеолы, заполненной жидкостью.Из ссылки (197). Перепечатано с разрешения Американского торакального общества. Авторское право © Американское торакальное общество.

Хотя считается, что чрезмерное распространение альвеолярных эпителиальных клеток играет важную роль в инициации VILI, имеется ограниченная информация о путях механотрансдукции, которые приводят к дисфункции эпителия. Несколько групп продемонстрировали повреждение альвеолярных эпителиальных клеток, вызванное деформацией, и были предложены механизмы, включающие прямое повреждение плазматической мембраны, некротические и апоптотические пути (95, 105, 106, 259, 261, 268, 269).Например, Gajic et al. перфузировал йодид пропидия в изолированные легкие крысы перед механической вентиляцией и показал увеличение повреждения клеток с высокими дыхательными объемами (95). Повреждение клеток уменьшалось, когда краситель перфузировали после травмирующей механической вентиляции, предполагая, что отказ плазматической мембраны, который позволил красителю проникнуть в клетки, был обратимым. Поражения как альвеолярного, так и бронхиального эпителия были продемонстрированы у пациентов с ОРДС (275) и на животных моделях VILI (88, 177, 243).Muscedere et al. продемонстрировали, что вентиляция изолированных легких крыс, промытых физиологическим раствором, без ПДКВ приводила к серьезному повреждению эпителия как в альвеолах, так и в дистальных отделах дыхательных путей (177). Таскар и др. показали, что вентиляция легких кроликов с дефицитом сурфактанта приводит как к повреждению альвеол, так и к некрозу бронхиального эпителия (243). В исследовании крыс с механической вентиляцией легких, получивших травму в результате инстилляции кислоты в легкие, у крыс, получавших ИВЛ при дозе 12 мл / кг, наблюдалось большее повреждение альвеолярного эпителия и эпителия мелких дыхательных путей, чем у крыс, получавших ИВЛ при 6 мл / кг (88).На целых животных и культивируемых клетках Hubmayr и его коллеги исследовали Vlahakis и соавторы изучали стрессовое нарушение плазматической мембраны в альвеолярных эпителиальных клетках после повреждения, вызванного растяжением (95, 268, 269). Маргули с соавторами также продемонстрировали вызванное деформацией повреждение культивируемых клеток типа II (259, 261). Тем не менее, все еще существуют значительные пробелы в наших знаниях о том, как изменения механических сил способствуют повреждению эпителия.

Интересно отметить, что у значительной части пациентов, которые умирают от ОРДС, развивается синдром полиорганной дисфункции (СПОН).Это наблюдение побудило к развитию гипотезы биотравмы, в которой предполагается, что изменения стрессов и напряжений во время механической вентиляции стимулируют повышенное высвобождение провоспалительных медиаторов из ткани легких и изменения в процессах восстановления и ремоделирования [см. Обзор (65, 251)]. . Используя изолированные легкие крысы, Tremblay и его сотрудники показали, что уровни цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IFNγ, MIP-2 и IL-10) в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) механически повышались в легких в различной степени. вентиляция с более высокими дыхательными объемами и при отсутствии PEEP (249).Они и другие также продемонстрировали, что экспрессия c-fos и других провоспалительных генов стимулировалась в большей степени в легких после вентиляции с более высокими дыхательными объемами без PEEP (46, 250). В этих и других исследованиях использовалась гибридизация in situ , чтобы продемонстрировать дифференциальные ответы на VILI в эпителии бронхиолуночных клеток по сравнению с альвеолярным эпителием, и было высказано предположение, что альвеолярный эпителий может быть менее чувствительным к механическому растяжению (65, 266).Однако, как описано выше в отношении повреждения клеток, механизмы, ответственные за восприятие механического стресса и активацию путей для изменения экспрессии генов, четко не определены.

Астма

Астма — сложное и неоднородное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением и структурными изменениями дыхательных путей, приводящими к эпизодам обструкции дыхательных путей. Ремоделирование дыхательных путей включает денудацию эпителия, увеличение массы гладких мышц дыхательных путей, субэпителиальный фиброз и изменения в составе внеклеточного матрикса (7, 171).Поскольку бронхиальный эпителий поврежден и степень повреждения коррелирует с гиперчувствительностью дыхательных путей (41), было высказано предположение, что аномальный эпителий предрасполагает астматика к сенсибилизации аллергеном (116). Гиперчувствительность дыхательных путей является одним из ключевых признаков астмы и включает чрезмерное сужение дыхательных путей, но точный характер изменений в механизмах, регулирующих сократимость гладких мышц, неясен (7, 188). Предыдущие исследования на животных моделях показали, что механическое растяжение дыхательных путей во время приливного дыхания снижает степень чувствительности дыхательных путей (225, 245, 276, 295, 296), и было высказано предположение, что растяжение дыхательных путей может быть уменьшено у астматиков и приводить к гиперчувствительности дыхательных путей. -чувствительность (90, 104).Однако имеется ограниченная информация об уровнях механического растяжения in vivo и о том, как они могут измениться в гиперчувствительных дыхательных путях. Кроме того, давно признано, что во время сужения бронхов может происходить значительное складывание стенок дыхательных путей, и это может приводить к значительным изменениям напряжений и напряжений на бронхиальных эпителиальных клетках на поверхности и гладкомышечных клетках в стенках дыхательных путей (92 , 258, 287). Например, внутри этих складок может возникнуть повышенное напряжение сжатия.Более того, потенциальная регуляция сократимости дыхательных путей стрессовыми или поврежденными эпителиальными клетками не была хорошо охарактеризована.

Заболевания легких | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(8 мая 2019 г.) Американская ассоциация легких. Узнайте об астме. Доступно в Интернете по адресу https://www.lung.org/lung-health-and-diseases/lung-disease-lookup/asthma/learn-about-asthma/. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(24 мая 2018 г.) Американская ассоциация легких.Информационный бюллетень об астме и детях. Доступно в Интернете по адресу https://www.lung.org/lung-health-and-diseases/lung-disease-lookup/asthma/learn-about-asthma/asthma-children-facts-sheet.html. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(26 июня 2018 г.) Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция. Доступно в Интернете по адресу https://www.cdc.gov/rsv/index.html. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(22 июля 2017 г.) Персонал клиники Мэйо. Респираторно-синцитиальный вирус. Доступно в Интернете по адресу https: // www.mayoclinic.org/diseases-conditions/respiratory-syncytial-virus/symptoms-causes/syc-20353098. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(11 апреля 2017 г.) Персонал клиники Мэйо. Бронхит. Доступно на сайте https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/bronchitis/symptoms-causes/syc-20355566. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(5 апреля 2019 г.) Американская ассоциация легких. Насколько серьезна ХОБЛ? Доступно в Интернете по адресу https://www.lung.org/lung-health-and-diseases/lung-disease-lookup/copd/. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(13 марта 2018 г.) Американская ассоциация легких. Что вызывает ХОБЛ. Доступно в Интернете по адресу https://www.lung.org/lung-health-and-diseases/lung-disease-lookup/copd/symptoms-causes-risk-factors/what-causes-copd.html. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Фонд муковисцидоза. Насчет муковисцидоза. Доступно на сайте https://www.cff.org/What-is-CF/About-Cystic-Fibrosis/. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(2017) Национальная организация редких заболеваний. Дефицит антитрипсина альфа-1.Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-1-antitrypsin-deficiency/. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(13 марта 2018 г.) Izaguirre Anariba DE. Дефицит антитрипсина альфа-1. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/295686-overview#a6. По состоянию на сентябрь 2019 г.

Национальный институт сердца, легких и крови. Легочные функциональные пробы. Доступно в Интернете по адресу https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/pulmonary-function-tests. По состоянию на сентябрь 2019 г.

(6 февраля 2018 г.) Клиника Мэйо.Плеврит. Доступно в Интернете по адресу https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pleurisy/symptoms-causes/syc-20351863. По состоянию на октябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

(ноябрь 2006 г.). Информационный бюллетень о кистозном фиброзе. Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/site/pp.asp?c=dvLUK9O0E&b=35042. Проверено 10.06.07.

(август 2006 г.). Информационный бюллетень о хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [33 абзаца].Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/site/pp.asp?c=dvLUK9O0E&b=35020. Проверено 10.06.07.

Weinmann, G., et. al. (2006 март). Заболевания легких, часто задаваемые вопросы. Национальный информационный центр женского здоровья [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.4woman.gov/faq/lung_disease.htm. Проверено 10.06.07.

Раушер М. (2007). ХОБЛ рассматривается как растущая, игнорируемая эпидемия. Медицинская информация Medscape Reuters [Электронная информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/556588. Проверено 10.06.07.

Гудридж Д. (29 января 2007 г.). ХОБЛ как заболевание, ограничивающее жизнь: значение для медсестер. Электронный журнал «Медсестринское дело», 2007; 6 (4) [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/551088. Проверено 10.06.07.

Кауфман Д. (13 ноября 2006 г.). Заболевание легких. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000066.htm. Проверено 10.06.07.

Мэл, Х. (28 февраля 2007 г.). Распространенность и диагностика тяжелой легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/552204. Проверено 10.06.07.

Шарма, С. (обновлено 5 июня 2006 г.). Рестриктивная болезнь легких. emedicine [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.emedicine.com/med/topic2012.htm.Проверено 10.06.07.

Лимпани, П. и дю Буа, Р. (31 января 2000 г.). Интерстициальное заболевание легких: патофизиология и генетическая предрасположенность. Medscape General Medicine 2 (1), 2000 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/408750.

Мозг, Дж. (Август 2006 г., редакция). Биология легких и дыхательных путей. Руководство по медицинской информации Мерк — Второе домашнее издание [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mmhe/sec04/ch038/ch038a.html. Доступ 6/6/07.

Персонал клиники Мэйо (11 июля 2005 г.). Интерстициальная болезнь легких. MayoClinic.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/interstitial-lung-disease/DS00592. Проверено 10.06.07.

(2006). Заболевания легких, связанные с ароматизаторами. Национальный институт безопасности и гигиены труда [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/niosh/topics/flavorings/. Проверено 10.06.07.

O’Reilly, K. et. al. (1 марта 2007 г.).Заболевания легких, связанные с асбестом. Американский семейный врач [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20070301/683.html. Проверено 10.06.07.

(12 февраля 2004 г.). Новорожденный с высоким риском, хроническая болезнь легких (бронхолегочная дисплазия). Университет Вирджинии [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/peds_hrnewborn/cld.cfm. Проверено 10.06.07.

(© 2000 — 2007). Тестирование легочной функции. Публикации Harvard Health, Тестирование функции легких [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.health.harvard.edu/diagnostic-tests/pulmonary-function-testing.htm. Доступ 16.06.07.

(© 2002 — 2003). Лаборатория легочной функции. Johns Hopkins Medicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.hopkinsmedicine.org/pftlab/pftests.html. Доступ 16.06.07.

Кауфман Д. (Пересмотрено, 27 февраля 2006 г.). Легочные функциональные пробы. Медицинский центр Университета Мэриленда [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.umm.edu/ency/article/003853.htm. Доступ 16.06.07.

(2005). Тесты функции легких при ХОБЛ. Американское торакальное общество, Обучение пациентов [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.thoracic.org/sections/education/patient-education/index.html.

(29 июня 2006 г., обзор). Подробное руководство: рак легкого — немелкоклеточный. Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=15. Проверено 10.06.07.

(23 ноября 2006 г., обзор).Подробное руководство: рак легкого — мелкая клетка. Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/CRI/CRI_2_3x.asp?dt=16. Проверено 10.06.07.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 790-795.

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание]. Стр. 1133-1135.

(август 2006 г.). Информационный бюллетень об астме и детях. Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.lungusa.org. Доступ 23.06.07.

(август 2006 г.). Информационный бюллетень по астме у взрослых. Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.lungusa.org. Доступ 23.06.07.

(ноябрь 2006 г.). Эмфизема дефицита антитрипсина альфа-1. Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.Lungusa.org. Доступ 23.06.07.

(2004 декабрь). Информационный бюллетень о бронхолегочной дисплазии (БЛД). Американская ассоциация легких [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.lungusa.org. Доступ 23.06.07.

(май 2007 г.) Что такое респираторный дистресс-синдром? Национальный институт сердца, легких и крови, болезней и состояний (информация в Интернете). Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/rds/rds_whatis.html. По состоянию на август 2007 г.

(ноябрь 2006 г.) Респираторный дистресс-синдром новорожденного, информационный бюллетень, Американская ассоциация легких (информация в Интернете).Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/site/pp.asp?c=dvLUK9O0E&b=35693. По состоянию на август 2007 г.

(ноябрь 2006 г.) Информационный бюллетень о (остром) респираторном дистресс-синдроме у взрослых (ARDS). Американская ассоциация легких (онлайн-информация). Доступно в Интернете по адресу http://www.lungusa.org/site/pp.asp?c=dvLUK9O0E&b=35012. По состоянию на август 2007 г.

Каспер Д., Браунвальд Э, Фаучи А., Хаузер С., Лонго Д., Джеймсон Дж., Ред. Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е издание, McGraw-Hill, 2005.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, ред. 4-е издание, Сент-Луис: Elsevier Saunders; 2006.

Castellan, R. et. al. (Обновлено в ноябре 2010 г.). Заболевание легких. Национальный информационный центр женского здоровья, womenshealth.gov [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://womenshealth.gov/faq/lung-disease.cfm. По состоянию на апрель 2011 г.

(пересмотрена в июне 2010 г.). Как работают легкие. Национальный институт сердца, легких и крови [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/hlw/hlw_what.html. По состоянию на апрель 2011 г.

Dugdale, D. (Обновлено 15 сентября 2010 г.). Заболевание легких. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000066.htm. По состоянию на апрель 2011 г.

Grenache, D. (Обновлено в феврале 2011 г.). Рак легких. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/LungCancer.html.По состоянию на апрель 2011 г.

Kanaparthi, L. et. al. (Обновлено 27 июля 2009 г.). Справочник по лечебным средствам при рестриктивных заболеваниях легких [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/301760-overview. По состоянию на апрель 2011 г.

Персонал клиники Мэйо (обновлено 10 июля 2009 г.). Интерстициальное заболевание легких. MayoClinic.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/interstitial-lung-disease/DS00592. По состоянию на апрель 2011 г.

Американская академия аллергии, астмы и иммунологии.Статистика астмы. Доступно в Интернете по адресу http://www.aaaai.org/about-the-aaaai/newsroom/asthma-statistics.aspx. По состоянию на 24 июня 2014 г.

Американская академия семейных врачей. 2006. Диагностический подход к плевральному выпоту у взрослых. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/2006/0401/p1211.html. По состоянию на 20 июня 2014 г.

Американская ассоциация легких. Узнать больше об астме. Доступно в Интернете по адресу http://www.lung.org/lung-disease/asthma/learning-more-about-asthma/. По состоянию на 22 июня 2014 г.

Американская ассоциация легких. ХОБЛ. Доступно в Интернете по адресу http://www.lung.org/lung-disease/copd/. По состоянию на 22 июня 2014 г.

Американская ассоциация легких. Рак легких. Доступно в Интернете по адресу http://www.lung.org/lung-disease/lung-cancer/. По состоянию на 22 июня 2014 г.

Американское торакальное общество. Анатомия и функция нормального легкого. Доступно в Интернете по адресу http://www.thoracic.org/clinical/copd-guidelines/for-patients/anatomy-and-function-of-the-normal-lung.php. По состоянию на 20 июня 2014 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Туберкулез (ТБ). Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/TB/. По состоянию на 21 июня 2014 г.

Фонд муковисцидоза. Почему новорожденных проверяют на муковисцидоз? Доступно в Интернете по адресу http://www.cff.org/AboutCF/Testing/NewbornScreening/ScreeningforCF/. По состоянию на 20 июня 2014 г.

Домашний справочник по генетике. Дефицит антитрипсина альфа-1. Доступно в Интернете по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/condition/alpha-1-antitrypsin-deficiency.По состоянию на 22 июня 2014 г.

Медицинский центр Большого Балтимора. Трипсин и химотрипсин в стуле. Доступно в Интернете по адресу http://www.gbmc.org/default.cfm. По состоянию на 21 июня 2014 г.

Клиника Майо. Тесты и процедуры: тест ANA. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.org/tests-procedures/ana-test/basics/definition/prc-20014566. По состоянию на 21 июня 2014 г.

Клиника Майо. Заболевания и состояния: пневмония. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pneumonia/basics/definition/con-20020032.По состоянию на 21 июня 2014 г.

Клиника Майо. Заболевания и состояния: тромбоэмболия легочной артерии. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pulmonary-embolism/basics/definition/con-20022849. По состоянию на 20 июня 2014 г.

Национальный институт сердца, легких и крови. Что такое саркоидоз? Доступно в Интернете по адресу https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/sarc/. По состоянию на 21 июня 2014 г.

Национальный институт сердца, легких и крови. Что такое гиперчувствительный пневмонит? Доступно в Интернете по адресу https: // www.nhlbi.nih.gov/index.htm. По состоянию на 21 июня 2014 г.

Portal, José A. Rodríguez, et. al. Февраль 2009 г. Уровни в сыворотке растворимых пептидов, связанных с мезотелином, при злокачественных и незлокачественных заболеваниях плевры, связанных с асбестом: связь с прошлым воздействием асбеста. Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. DOI: 10.1158 / 1055-9965.EPI-08-0422.

Отличие нетуберкулезных микобактерий от болезни легких Mycobacterium tuberculosis по КТ-изображениям с использованием структуры глубокого обучения

Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации

https: // doi.org / 10.1007 / s00259-021-05432-x

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Отличие нетуберкулезных микобактерий от Mycobacterium

по туберкулезному заболеванию легких по КТ-изображениям с использованием системы глубокого обучения

Ding Wenang1

 · ЯньМо2 · Дэцзюньши2 · ШуоЧжан1 · ЛиншаньЧжун1 · КайВанг1 · ЦзиганВанг1 ·

ЧэньцуйХуан2 · ШуЧжан2 · ЧжаосянYe3 · Цзюнь Shen1 · ZhihengXing1

Получено: 10 февраля 2021 г. / Принято: 24 мая 2021 г.

© Автор (ы), по исключительной лицензии Springer-Verlag GmbH Германия, часть Springer Nature 2021

Аннотация

Цель Разработать и оценить эффективность структуры глубокого обучения (3D-ResNet) на основе изображений компьютерной томографии, чтобы отличить

нетуберкулезных микобактерий легких (NTM-LD) от Mycobacterium tuberculosis болезни легких (MTB-LD).

Метод КТ-изображения грудной клетки 301 с NTM-LD и 804 с MTB-LD, подтвержденные патогенным микробиологическим исследованием.

были собраны ретроспективно. Проанализированы различия между клиническими проявлениями двух заболеваний.

3D-ResNet был разработан для случайного извлечения данных в соотношении 8: 1: 1 для обучения, проверки и тестирования. Мы также собрали

данных внешних испытаний (40 с NTM-LD и 40 с MTB-LD) для внешней проверки модели.Активированная область интереса

оценивалась с использованием карты активации классов. Модель сравнивали с тремя рентгенологами в тестовой выборке.

Результат Пациенты с NTM-LD были старше, чем пациенты с MTB-LD, пациенты с MTB-LD имели более сильный кашель, а пациенты с

с NTM-LD имели более выраженную одышку, и результаты были статистически значимыми (p <0,05). AUC нашей модели для обучающих, проверочных и тестовых наборов данных составляли 0,90, 0,88 и 0,86 соответственно, тогда как AUC на внешнем наборе тестов равнялась 0.78.

Кроме того, производительность модели была выше, чем у радиолога, и без ручной маркировки модель

автоматически определяла области легких с аномалиями на КТ> в 1000 раз эффективнее, чем рентгенологи.

Заключение Это исследование показывает эффективность 3D-ResNet как быстрого вспомогательного диагностического инструмента для NTB-LD и MTB-LD. Его использование

может помочь предоставить своевременные и точные стратегии лечения пациентам с этими заболеваниями.

Ключевые слова Нетуберкулезные микобактерии · Mycobacterium tuberculosis · Глубокое обучение · Компьютерная томография · Человек —

Сравнение машин

Введение

Mycobacterium tuberculosis (MTB) является наиболее частой

причиной смертности среди

респираторных инфекций среди

инфекций.

, при этом в 2019 году было зарегистрировано 1,4 миллиона смертей [1]. Однако

когда-либо большое внимание было сосредоточено на Mycobacterium

туберкулезном заболевании легких (MTB-LD), что привело к

Ли Ван, Вэньлун Дин и Ян Мо внесли равный вклад в эту работу

.

Эта статья является частью тематического сборника по расширенному анализу изображений

(радиомика и искусственный интеллект).

* Jun Shen

[email protected]

* Zhiheng Xing

[email protected]

1 Ключевая исследовательская лаборатория TCM по инфекционным болезням

Профилактика для Государственной администрации

традиционной китайской медицины Тяньцзиньский институт респираторных заболеваний

Болезни, больница Хайхэ, Тяньцзиньский университет, Тяньцзинь,

Народная Республика Китай

2 Лаборатория Deepwise AI, Пекинская лаборатория Deepwise & League of PHD

Technology Co., Ltd, район Хайдянь, 21-й этаж, Китай

Sinosteel Plaza, NO. 8, Haidian Avenue, Beijing100080,

Народная республика Китая

3 Национальный клинический исследовательский центр рака, ключевая лаборатория

Профилактики рака и терапии, Отделение радиологии,

Tianjin Medical Университетский институт рака и больница,

Тяньцзинь, Народная Республика Китая

Содержание предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

Рак легкого | Winship Cancer Institute

Ваши варианты лечения могут различаться, но в большинстве случаев будет использоваться один или комбинация следующих методов:

Химиотерапия: Химиотерапия — это использование лекарств для уничтожения или замедления роста раковых клеток. Врачи назначают эти препараты в зависимости от стадии опухоли. Химиотерапия может использоваться в сочетании с лучевой терапией и хирургическим вмешательством для лечения рака легких.

Лучевая терапия: Радиация — это использование высокоэнергетических рентгеновских лучей или других типов излучения для уничтожения раковых клеток.Врачи могут использовать радиацию для лечения рака легких или уменьшения опухолей перед операцией. Лучевая терапия назначается в зависимости от стадии опухоли.

Протонная терапия: Протонная терапия — это новое поколение лучевой онкологии. Он использует протоны для точного лечения раковых опухолей по всему телу, сводя к минимуму потенциальную токсичность для окружающих нормальных тканей. Центр протонной терапии Эмори — единственный в своем роде центр в Джорджии, который предлагает пациентам доступ к этой современной лучевой терапии.

Хирургия: Врачи могут удалить части легкого и близлежащие пораженные ткани. Для некоторых пациентов возможна минимально инвазивная торакальная хирургия, которая позволяет быстрее выздороветь.

Таргетированная терапия: Для некоторых пациентов с раком легких мы используем целевые методы лечения, которые очень специфичны для рака пациента. Целевые методы лечения часто доступны в форме таблеток, поэтому пациенты могут принимать их самостоятельно дома.

Иммунотерапия: В этом типе лечения используются лекарства, которые помогают иммунной системе вашего организма распознавать раковые клетки и повышать ее способность бороться с ними.Иммунотерапия — многообещающее направление медицины для некоторых больных раком легких.

Посмотрите видео, чтобы узнать больше о хирургических вариантах лечения рака легких.

Клинические испытания

Ежегодно в Winship проводятся новые клинические испытания рака, в которых используются новые данные об эффективности иммунотерапии, особенно при распространенных формах рака. В настоящее время у нас есть несколько клинических испытаний иммуномодулирующих агентов, доступных для лечения пациентов с НМРЛ и МРЛ.

Вы можете обсудить со своим врачом участие в клинических испытаниях в Winship. Благодаря этим испытаниям вы можете получить доступ к лекарствам от различных типов рака легких, которые не являются широко доступными.

Поддерживающая онкологическая помощь

Помимо оказания высококачественной медицинской помощи, мы осознаем важность психологических и эмоциональных аспектов жизни с диагнозом рака и лечения. Наша поддерживающая команда онкологов решает эти проблемы своевременно при дополнительной поддержке консультантов, медсестер-навигаторов, диетологов и специалистов социальных служб.

Выжившие после рака: поздние эффекты лечения рака

Выжившие после рака: поздние эффекты лечения рака

Узнайте о поздних и долгосрочных эффектах лечения рака, чтобы вы могли лучше контролировать свое здоровье как выжившие после рака.

Персонал клиники Мэйо

Ваше лечение рака окончено, но методы лечения, которые могли спасти вам жизнь, могут по-прежнему вызывать побочные эффекты.

Поскольку все больше людей живут дольше после лечения рака, все больше становится известно о поздних побочных эффектах лечения рака.

Узнайте все, что можно о поздних эффектах лечения рака, и используйте эту информацию, чтобы поддерживать свое здоровье.

Каковы поздние эффекты лечения рака?

Поздние эффекты — это побочные эффекты лечения рака, которые проявляются после окончания лечения. Выжившие после рака могут испытать отдаленные последствия лечения рака годы спустя.

Какие виды лечения рака вызывают поздние эффекты?

Поздние эффекты лечения рака могут быть вызваны любым из основных видов лечения рака: химиотерапией, гормональной терапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством, таргетной терапией и иммунотерапией.По мере развития новых видов лечения рака, таких как иммунотерапия, врачи могут обнаружить, что эти методы лечения также вызывают поздние эффекты у выживших после рака.

Лечение	Поздние эффекты
Химиотерапия	Стоматологические проблемы Ранняя менопауза Потеря слуха Проблемы с сердцем Повышенный риск других видов рака Бесплодие Потеря вкуса Болезнь легких Повреждение нерва Остеопороз Снижение объема легких
Лучевая терапия	Кариес и кариес Ранняя менопауза Проблемы с сердцем и сосудами Гипотиреоз Повышенный риск других видов рака Повышенный риск инсульта Бесплодие Проблемы с кишечником Болезнь легких Лимфедема Проблемы с памятью Остеопороз
Хирург
Гормональная терапия	Сгустки крови Приливы (как у мужчин, так и у женщин) Повышенный риск других видов рака Симптомы менопаузы Остеопороз Побочные эффекты сексуального характера (мужчины и женщины)
Иммунотерапия	Поздние эффекты в настоящее время неизвестны
Таргетная терапия	Поздние эффекты в настоящее время неизвестны

Имейте в виду, что не все, кто проходит курс лечения рака, получают все поздние эффекты, а некоторые люди могут не испытывать каких-либо поздних эффектов лечения.

Различные химиотерапевтические препараты вызывают разные поздние эффекты. Поэтому, если вы не принимали химиотерапевтические препараты, которые могут вызвать бесплодие, вы не подвергаетесь риску этого конкретного позднего эффекта.

Поздние эффекты радиации и хирургического вмешательства затронут только те участки тела, которые им подвергаются. Так, например, если у вас было облучение части вашего тела, кроме головы или шеи, тогда вы не будете подвергаться риску кариеса и кариеса в результате лучевой терапии.

Какие поздние эффекты могут испытывать люди, лечившиеся от рака в детстве?

Если вы лечились от рака в детстве, вы можете подвергаться риску многих из тех же поздних побочных эффектов лечения, что и люди, которые были взрослыми во время лечения рака.

Но вы также можете столкнуться с риском дополнительных поздних побочных эффектов. Это потому, что детские кости, ткани и органы быстро растут во время лечения, поэтому лечение рака может мешать в это критическое время роста.

Как и в случае поздних побочных эффектов у взрослых, переживших рак, поздние побочные эффекты у выживших после рака в детстве будут варьироваться в зависимости от типа рака и типа лечения. Кроме того, возраст, в котором вы проходили лечение, может определить, какие поздние побочные эффекты, если таковые имеются, могут представлять для вас риск.

Дети, пережившие рак, испытывают некоторые из этих поздних побочных эффектов:

• Проблемы с сердцем, включая повышенный риск сердечных приступов
• Проблемы с кровеносными сосудами, включая повышенный риск инсульта
• Проблемы с легкими, которые могут вызвать затруднение дыхания
• Проблемы с печенью
• Проблемы с почками
• Катаракта
• Проблемы с костями, такие как истончение костей (остеопороз) и боли в суставах
• Низкий рост из-за медленного роста костей
• Ожирение
• Бесплодие
• Проблемы с памятью и затруднения в обучении
• Потеря зрения
• Потеря слуха
• Проблемы с щитовидной железой
• Повышенный риск других видов рака
• Повреждение нерва

Если вы лечились от рака много лет назад, вы можете предположить, что любые проблемы со здоровьем связаны со старением, а не с прошлым лечением рака.

Расскажите своему врачу, что вы знаете о лечении рака в детстве. Если у ваших родителей или других членов семьи есть записи о вашем лечении, предоставьте их своему врачу.

Какие признаки и симптомы могут свидетельствовать о поздних эффектах лечения рака?

Поговорите со своим врачом о поздних эффектах вашего конкретного лечения. В некоторых случаях ваш врач будет знать, какие последствия вы можете подвергнуть риску. Но о поздних эффектах многих методов лечения до сих пор не известно.

Ваш врач может помочь вам понять, какие признаки и симптомы указывают на то, что вы испытываете определенные отдаленные последствия лечения рака. Ваш врач также может проверить вас на предмет поздних эффектов лечения, когда вы придете на контрольные встречи после завершения лечения рака.

Сообщайте своему врачу о любых признаках или симптомах, которые вас беспокоят. Лучше всего проверить их, чтобы, по крайней мере, вы не тратили много времени на беспокойство о том, что может быть не так.

Если вы лечились от рака много лет назад или больше не посещаете онколога для обследования, поговорите со своим лечащим врачом о поздних эффектах. Если вы думаете, что у вас могут быть поздние эффекты, или ваш врач не знает, за какими поздними эффектами следует следить, попросите направление к специалисту по раку.

Что вы можете сделать, чтобы предотвратить поздние эффекты лечения рака?

Неясно, можно ли предотвратить поздние эффекты или почему некоторые люди могут испытывать поздние эффекты, а другие — нет.Хотя это может расстраивать, вы можете принять меры, чтобы справиться с последствиями лечения на поздних этапах. Физические упражнения и здоровое питание с большим количеством фруктов и овощей могут сделать вас сильнее и здоровее. Также очень полезны отказ от табака, чрезмерного употребления алкоголя и длительного пребывания на солнце.

06 октября 2020 г. Показать ссылки

1. Долгосрочные побочные эффекты лечения рака. Cancer.Net. http://www.cancer.net/survivorship/long-term-side-effects-cancer-treatment.По состоянию на 22 июля 2017 г.
2. Выживание. Форт Вашингтон, Пенсильвания: Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp. По состоянию на 13 июля 2017 г.
3. Rock CL, et al. Рекомендации по питанию и физической активности для выживших после рака. КА: Онкологический журнал для клиницистов. 2012; 62: 242.
4. Поздние эффекты лечения рака у детей (PDQ) — Версия для пациентов. Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/types/childhood-cancers/late-effects-pdq#section/all.По состоянию на 24 июля 2017 г.
5. Рекомендации по долгосрочному наблюдению за пациентами, пережившими онкологические заболевания в детском, подростковом и молодом возрасте. Группа детской онкологии. http://www.survivorshipguidelines.org/. По состоянию на 24 июля 2017 г.
6. Мойнихан Т.Дж. (заключение эксперта). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 25 июля 2017 г.

Узнать больше Подробно

.

Обзор и современное состояние лечения рака легких

Неоадъювантная терапия
Неоадъювантная КТ при резектабельном НМРЛ, по-видимому, улучшает выживаемость (таблица 3).[7-10] В трех небольших исследованиях с участием 60 пациентов со стадией IIIA или менее было выявлено преимущество статистической выживаемости у пациентов, получавших предоперационную химиотерапию. [7-9] Pass etal сообщили о 3-летнем преимуществе выживаемости 40% против 12% и средней выживаемости 28,7 против 15,6 месяцев ( P = 0,095). Roth et al [8] продемонстрировали 3-летнюю выживаемость 56% против 15% и медианное значение выживаемости 64 месяца против 11 месяцев ( P = 0,008). Rosell et al [9] сообщили о 3-летней выживаемости 23% против 0% и средней выживаемости 26 против 8 месяцев ( P <.В большом исследовании неоадъювантной химиотерапии с участием 355 пациентов со стадией IB и IIIA Depierre et al. Сообщили о статистически значимом преимуществе выживаемости для пациентов со стадией I и II, получающих неоадъювантную химиотерапию (2-летняя выживаемость, 52% против 41%; P = 0,04). ). [10] Для III стадии не было статистически значимых различий. Химиотерапия / лучевая терапия при неоперабельном заболевании стадии III
Неоадъювантная химиотерапия с последующей лучевой терапией при НМРЛ III стадии оказалась лучше, чем лучевая терапия в отдельности.[11,12] Dillman et al. Сообщили, что два цикла цисплатина плюс винбластина с последующей лучевой терапией (60 Гр) по сравнению с одной только лучевой терапией (60 Гр) привели к средней выживаемости 13,8 против 9,7 месяцев с 7-летней выживаемостью 13% против 6%. III Межгрупповое исследование с использованием схем в исследовании Dillman et al. Плюс третья группа, включающая гиперфракционированную ЗП, продемонстрировало статистически значимое преимущество химиотерапии / ЛТ по сравнению с одной ЛТ (1-летняя выживаемость, 59% против 46%; 5-летняя выживаемость, 8% против 5%) [ 13]. Похоже, что одновременная химиолучевая терапия более эффективна, чем последовательная терапия при лечении неоперабельного НМРЛ III стадии (таблица 4).[14,15] Furuse et al сообщили, что одновременный прием митомицина (мутамицин), виндезин и цисплатин (MVP) 2 + RT28 Гр с последующим 2-недельным отдыхом и затем RT 28 Гр статистически значимо лучше, чем последовательный MVP 2 с последующим RT (56 Гр) на неоперабельной стадии. III НМРЛ. [14] Средняя выживаемость составила 16,5 против 13,3 месяцев; 5-летняя выживаемость составила 16% против 8,9% ( P = 0,01). Группа лучевой терапии онкологов (RTOG) провела исследование фазы III, сравнивая одновременную химиотерапию / лучевую терапию, а также одновременную химиотерапию с гиперфракционированной ретрансляционной терапией. .[15] Для одновременной химиотерапии / лучевой терапии по сравнению с последовательной терапией медиана выживаемости составила 17,0 против 14,6 месяцев, а 4-летняя выживаемость составила 21% против 12% ( P = 0,046). Однако эзофагит 3/4 степени составлял 25% при сопутствующей терапии и только 4% при последовательной терапии. Стадия IIIB / стадия IV
Комбинированная химиотерапия в настоящее время является стандартным лечением для пациентов с хорошей результативностью со стадией IIIB (плевральный выпот) / стадией IV НМРЛ. Метаанализ 52 рандомизированных клинических исследований продемонстрировал преимущество выживаемости для пациентов с запущенным НМРЛ, получающих химиотерапию.[4] Увеличение средней выживаемости составило 2 месяца, с увеличением выживаемости в течение 1 года. Ряд двух комбинаций агентов активен против распространенного НМРЛ. [16-20] Активные агенты, такие как паклитаксел, доцетаксел (Таксотер), гемцитабин (Гемзар), винорелбин (Навельбин) и иринотекан (Камптозар), были объединены с цисплатином или карбоплатином для лечения пациентов с прогрессирующим НСКРЛ. (Таблица 5). Как правило, такие комбинации из двух агентов обеспечивают частоту ответа от 20% до 50%, среднюю выживаемость от 8 до 10 месяцев, 1- и 2-летнюю выживаемость от 30% до 35% и от 10% до 15%, соответственно. .Использование химиотерапии эффективно при лечении НМРЛ пожилых людей (таблица 6). [21,22] В исследовании ElderlyLung Cancer Vinorelbine ItalianStudy (ELVIS) [21] нелеченные пациенты стадии IIIB / IV ≥ 70 лет были рандомизированы для получения винорелбина или отсутствия терапии . Медиана выживаемости и годичной выживаемости у пациентов, получавших химиотерапию, по сравнению с наблюдением составила 6,5 месяцев и 32% против 4,9 месяцев и 14% соответственно ( P = 0,03) [21]. Другие исследования показали, что химиотерапию можно назначать пожилым людям.[22] В Соединенных Штатах доцетаксел одобрен для использования в качестве терапии второй линии для пациентов с распространенным НМРЛ. [23] Hanna и др. Недавно сообщили о сравнении пеметрекседа (Алимта) с доцетакселом в качестве терапии второй линии [24]. Частота ответов и выживаемость были одинаковыми; тем не менее, пеметрексед был менее токсичен (таблица 7). Для улучшения терапии пациентов с НМРЛ оцениваются новые препараты с уникальными механизмами действия. Такими средствами являются целевые методы лечения. [25,26] Ингибиторы рецепторов фактора роста эпидермиса (EGFR), такие как гефитиниб ( Iressa) (таблица 8).[26] Хотя было показано, что гефитиниб эффективен у пациентов с запущенным НМРЛ, у которых ранее была неэффективна одна или несколько схем [27,28], в сочетании с химиотерапией не было преимуществ для пациентов, получавших только химиотерапию [29]. На терапию второй или третьей линии ответ составил от 9% до 20% с выживаемостью от 7 до 8 месяцев. Основными токсическими эффектами были угревые сыпь и диарея. Гефитиниб был впервые одобрен для использования в Японии. Менее чем у 1% пациентов, получавших препарат, развилось интерстициальное заболевание легких.В настоящее время изучаются другие виды молекулярно-направленной терапии, включая бевацизумаб и цетуксимаб. [30,31]

Мелкоклеточный рак легкого Мелкоклеточный рак легкого составляет от 15% до 20% всех случаев рака легких, диагностированных в Соединенных Штатах. Мелкоклеточный рак легкого делится на ограниченное заболевание (LD) или обширное заболевание (ED). Краеугольный камень лечения ишемической терапии МРЛ. LD SCLC лечат химиотерапией и лучевой терапией. [32] Пятилетняя выживаемость при соответствующей терапии составляет от 15% до 25%.Использование гиперфракционированной (дважды в день) лучевой терапии с химиотерапией, по-видимому, превосходит то, что используется с ежедневной лучевой терапией. [33] Тем не менее, Schild и др. Сообщили о результатах исследования афазы III, которое показало, что ЛТ два раза в день не превосходила ЛТ один раз в день при КРЛ LD (Таблица 9). [34] химиотерапия. Этопозид / карбоплатин (параплатин) эффективен как этопозид / цисплатин при лечении пациентов с ED SCLC. [35] Недавно было показано, что иринотекан / цисплатин превосходит этопозид / цисплатин у пациентов с EDSCLC (таблица 10).[36] При рецидиве МРЛ химиотерапия более эффективна у пациентов с чувствительным, а не рефрактерным заболеванием (Таблица 10). [37] Выводы С 1990 года был достигнут прогресс, хотя и скромный, в лечении рака легкого, особенно НМРЛ. Комбинированная терапия в настоящее время применяется при резектабельном заболевании (стадия I — III), а также при местнораспространенном неоперабельном заболевании (стадия III). Адъювантная химиотерапия дала абсолютное преимущество в выживаемости на 5% для пациентов с хирургическим вмешательством I – III стадии.Химиотерапия в сочетании с лучевой терапией является стандартной терапией при местнораспространенном неоперабельном НМРЛ. Одновременная химиотерапия / лучевая терапия оказывается более эффективной, чем последовательная химиотерапия и лучевая терапия при лечении такого заболевания. Новые агенты, используемые в комбинированной химиотерапии, улучшили выживаемость и качество жизни у пациентов с НМРЛ с метастатическим заболеванием. С появлением молекулярно-целенаправленной терапии лечение таких пациентов представляется многообещающим.

В лечении МРЛ достигнут некоторый прогресс. Химиотерапия остается краеугольным камнем терапии.При LD SCLC предпочтительным лечением является одновременная химиотерапия / лучевая терапия. Для пациентов с ED SCLC иринотекан плюс цисплатин оказывается более эффективным, чем стандартная терапия этопозидом плюс цисплатин.

Раскрытие информации:

Доктор Эттингер получил грант / исследовательскую поддержку от Авентис и Эли Лилли. Он получал гонорары от компаний AstraZeneca, Aventis, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, GSK, Merck, MGI Pharma и Pfizer и работал консультантом. Он выступал в качестве консультанта Cell Therapeutics.

Ссылки:

1.

Джемал А., Тивари Р.С., Мюррей Т. и др.: Cancerstatistics, 2004. CA Cancer J Clin 54: 8-29,2003.

2.

Mountain CF: Изменения в Международной системе определения стадии рака легких. Chest111: 1710-1717, 1997.

3.

PORT Метаанализ Группа исследователей: Послеоперационная лучевая терапия немелкоклеточного рака: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов из девяти рандомизированных контролируемых исследований.Lancet 352: 257-263, 1998.

4.

Совместная группа по немелкоклеточному раку легких: Химиотерапия немелкоклеточного рака: метаанализ с использованием обновленных данных по отдельным пациентам из 52 рандомизированных клинических испытаний. Br Med J 311: 899-909, 1995.

5.

Keller SM, Adak S, Wagner H, et al: Арандомизированное испытание послеоперационной адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточными полностью резецированными стадиями II или IIIA. рак легких.Восточная кооперативная онкологическая группа. N EnglJ Med 343: 1217-1222, 2000.

6.

Международная совместная группа по исследованию адъювантного рака легкого: адъювантная химиотерапия на основе цисплатина у пациентов с полностью излеченным немелкоклеточным раком легкого. NEngl J Med 350: 351-360, 2004.

7.

Pass HI, Pogrebniak HW, Steinberg SM, et al: Рандомизированное испытание неоадъювантной терапии рака легких: Промежуточный анализ. Энн ТоракСург 53: 992-998, 1992.

8.

Roth JA, Atkinson EN, Fossella F и др.: Долгосрочное наблюдение за пациентами, включенными в рандомизированное исследование, сравнивающее периоперационную химиотерапию и хирургическое вмешательство только с хирургическим вмешательством при немелкоклеточном раке легкого IIIA стадии .Lung Cancer 21: 1-16, 1998.

9.

Rosell R, Gomez-Codina J, Camps C, et al: Пререзекционная химиотерапия на стадии III. Немелкоклеточный рак легкого: 7-летняя оценка. рандомизированное контролируемое исследование.LungCancer 26: 7-14, 1999.

10.

Depierre A, Milleron B, Moro-Sibilot D и др.: Предоперационная химиотерапия с последующим хирургическим вмешательством по сравнению с первичным хирургическим вмешательством на стадии I резектабельности (кроме T1N0), II, и IIIa немелкоклеточный рак легкого. J Clin Oncol 20: 247-253, 2002.

11.

Диллман Р.О., Сигрен С.Л., Проперт К.Дж., и др.: Рандомизированное испытание индукционной химиотерапии плюс высокие дозы радиации по сравнению с радиационным препаратом на стадии III немаленьких размеров. клеточный рак легкого.N Engl J Med 323: 940-945, 1990.

12.

Dillman RO, Herndon J, Seagren SL, et al: Повышение выживаемости при немелкоклеточном раке III стадии: семилетнее наблюдение рака лейкоз группы B (CALGB) 8433 испытание.J Natl Cancer Inst 88: 1210-1215, 1996.

13.

Sause W, Kolesar P Taylor S. -Мелкоклеточный рак легкого-Группа радиационной терапии (RTOG) 88-08 и Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 4588.Chest 117: 358-364, 2000.

14.

Furuse K, Fukuoka M, Kawahara M, et al: исследование фазы III одновременной и последовательной лучевой терапии грудной клетки в сочетании с неоперабельной стадией III митомицином, виндезином и цисплатином. мелкоклеточный рак легкого. J Clin Oncol 17: 2692-2699, 1999.

15.

Curran W., Scott CB, Langer CJ, et al. по сравнению с одновременной химиолучевой терапией для пациентов с неоперабельным НМРЛ III стадии: RTOG 9410 (аннотация 2499).Proc Am Soc Clin Oncol 22: 621, 2003.

16.

Ettinger DS: Существует ли предпочтительный режим комбинированной химиотерапии при метастатическом немелкоклеточном раке легкого? Онколог 7: 226-233, 2002.

17.

Шиллер Дж. Х., Харрингтон Д., Белани С. П. и др.: Сравнение четырех режимов химиотерапии для запущенного немелкоклеточного рака легкого. NEngl J Med 346: 92-98, 2002.

18.

Kosmidis P, Mylonakis N, Nicolaides C, et al: Паклитаксел плюс карбоплатин против гемцитабина плюс паклитаксел при распространенном немелкоклеточном раке легких: рандомизированное исследование III фазы. .J Clin Oncol 20: 3578-3585, 2002.

19.

Kelly K, Crowley J Bunn PA, Jr и др.: Рандомизированное испытание фазы III паклитаксела плюскарбоплатина в сравнении с винорелбином плюс цисплатином при лечении пациентов с прогрессирующими немелкоклеточный рак легкого: исследование Southwest OncologyGroup. J Clin Oncol 19: 3210-3218, 2001.

20.

Lilenbaum R, Hendon J, List M и др.: Одноагентная (SA) по сравнению с комбинированной химиотерапией (CC) в далеко зашедших немелкоклеточных клетках Рак легких (НМРЛ): рандомизированное исследование эффективности, качества жизни и экономической эффективности CALGB (аннотация 2).Proc Am Soc Clin Oncol 21: 1a, 2002.

21.

Рак легких у пожилых людей Винорелбин Итальянская исследовательская группа: Влияние винорелбина на качество жизни и выживаемость пожилых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого. JNatl Cancer Inst 91: 66-72, 1999.

22.

Gridelli C, Perrone F, Gallo C и др.: Химиотерапия для пожилых пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого: TheMulticenter Italian Lung Cancer in рандомизированное исследование III фазы ElderlyStudy (MILES).JNatl Cancer Inst 95: 362-372, 2003.

23.

Fossella FV, DeVore R, Kerr RN и др.: Рандомизированное испытание фазы III доцетаксела в сравнении с винорелбином или ифосфамидом у пациентов с развитым немелкоклеточным раком легкого. ранее лечился платиносодержащими схемами химиотерапии. Группа по изучению немелкоклеточного рака легкого TAX 320. J Clin Oncol 18: 2354-2362 2000.

24.

Hanna NH, Shepherd FA, Fosella FV и др.: Рандомизированное исследование III фазы пеметрекседа и доцетаксела у пациентов с немелкоклеточным раком, ранее получавших химиотерапию.J Clin Oncol 22: 1589-1597, 2004.

25.

Salgia R, Skarin AT: Молекулярные аномалии при раке легких. J Clin Oncol 16: 1207-1217, 1998.

26.

Dy GK, Adjei AA: Новые цели для лечения рака легких: Часть I и часть II. J Clin Oncol 20: 2881-2894, 3016-3028, 2002.

27.

Kris MG, Natale RB, Herbst RS и др.: Эффективность гефитиниба, ингибитора рецептора эпидермального фактора роста тирозинкиназа у пациентов с симптомами с немелкоклеточным раком: рандомизированное исследование.JAMA290: 2149-2158, 2003.

28.

Fukuoka M, Yano S, Giaccone G и др.: Рандомизированное испытание фазы II гефитиниба у ранее леченных пациентов с развитым немелкоклеточным раком легких. J ClinOncol 21: 2237-2246, 2003.

29.

Herbst RS, Giaccone G, Schiller JH, et al: Гефитиниб в комбинации с паклитакселом и карбоплатином при запущенном немелкоклеточном раке легких: испытание фазы III. ПОВРЕЖДЕНИЕ 2. Журнал ClinOncol 22: 785-794, 2004.

30.

DeVore RF, Fehrenbacher L, Herbst RS и др.: Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее rhumab VEGF (рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело с фактором роста эндотелия сосудов) плюс стадия карбоплатина / паклитакселона у пациентов с CP IIB / IV НМРЛ (аннотация 1896). Proc Am Soc Clin Oncol 19: 485a, 2000.

31.

Gatzemeier U, Rosell R, Ramlau R, et al: Цетуксимаб (C225) в комбинации с цисплатином / винорелбином по сравнению с цисплатином / винорелбиноном в терапии первой линии пациентов (пациентов) с рецептором эпидермального фактора роста (pts) с рецептором эпидермального фактора роста EGFR) положительный распространенный немелкоклеточный рак легкого (аннотация 2582).Proc Am Soc Clin Oncol 22: 642, 2003.

32.

Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al: Исследование фазы III одновременной и последовательной лучевой терапии грудной клетки в сочетании с цисплатином и этопозидом при малоклеточном раке ограниченной стадии Результаты исследования японской группы клинической онкологии 9104. J Clin Oncol20: 3054-3060, 2002.

33.

Turrisi AT, III, Kim K, Blum R, et al: Дважды в день по сравнению с торакальной лучевой терапией один раз в день при ограниченном мелкоклеточном раке легкого лечить одновременно с цисплатином и детопозидом.N Engl J Med 340: 265-271, 1999.

34.

Schild S, Brindle JS, Geyer SM, et al: Долгосрочные результаты исследования фазы III по сравнению с лучевой терапией в течение одного дня (QD RT) или лучевая терапия два раза в день (BIDRT) на ограниченной стадии мелкоклеточного рака легкого (LSCLC) (аннотация 2536) .Proc Am Soc Clin Oncol 22: 631, 2003.

35.

Kosmidis PA, Smantas E, Fountzilas G, и др.: Цисплатин / этопозид против химиотерапии карбоплатин / этопозид и облучение при мелкоклеточном раке легкого: рандомизированное исследование III фазы.Греческая совместная онкологическая группа по исследованиям рака легких. Semin Oncol 21 (2 Suppl6): 23-30, 1994.