Как нарисовать машину девятку по клеточкам: Рисунки по клеточкам машины Лада

Привет всем! Новый урок, посвященный отечественным автомобилям готов! Сегодня мы будем учиться рисовать ВАЗ – 2106. Жигули 2106 или LADA 1600 — советский и российский заднеприводный легковой автомобиль с кузовом типа седан, являющийся переоформленной версией ВАЗ-2103 и выпускавшийся Волжским автомобильным заводом с 1976 года (в народе — «шестёрка»). В 1998 году производство было частично перенесено на предприятие «Рослада» в Сызрани, а в 2002 году — на завод «Ижавто» в Ижевске, где и продолжалось вплоть до снятия модели с конвейера в январе 2006 года. Один из самых массовых и популярных отечественных автомобилей.

Самый первый автомобиль ВАЗ-2106 был собран на главном конвейере в декабре 1975 г., а массовый выпуск новинки начался на третьей линии конвейера с 21 февраля 1976 г. 28 декабря того же года экземпляр этой модели стал трёхмиллионным автомобилем, выпущенным Волжским автозаводом, а 3 июня 1978 г. — четырёхмиллионным. 17 мая 1979 г. один из ВАЗ-2106, отправленный в ЧССР, стал миллионным советским автомобилем, поставленным в страны СЭВ.

Некоторые интересные факты, касающиеся этого автомобиля:

• Двигатель этой модели является самым мощным советским серийным малолитражным автомобильным мотором.
• ВАЗ-2106 был последним массовым советским автомобилем с четырёхфарной системой головного света и последней моделью «жигулей», оснащённой вентиляционными «форточками» и колпаками колёс.
• В задних фонарях ВАЗ-2106 впервые для советского автопрома были объединены в цельном корпусе секции указателей поворотов, габаритных огней, стоп-сигналов, огней заднего хода и катафотов. В.Антипин также отмечал, что случай, когда на легковом автомобиле оба задних фонаря конструктивно скомбинированы с освещением номерного знака, был на его памяти единственным в мировой практике и заслуживал отдельного патента.
• По прейскуранту 1986 г. цена ВАЗ-2106 составляла 9100 р., то есть «шестёрка» в то время стоила дороже «Нивы» (9000 р.), несмотря на гораздо большую конструктивную сложность последней. Предположительно это объясняется относительно небольшим спросом на «Ниву» в СССР ввиду её малой вместительности.

«Шестёрка» довольно долгое время (с 1976 по 1982 г.) оставалась наиболее престижной моделью в гамме «жигулей», заслужив репутацию автомобиля повышенной комфортабельности и надёжности. Очевидно, эти потребительские свойства модели вкупе с её постепенно растущей ценовой доступностью и стали залогом того, что с конца 80-х и вплоть до начала 2000-х гг.

Шаг 1. Итак, для начала мы нарисуем основной каркас автомобиля, вокруг которого впоследствии будут появляться новые детали.

Шаг 2. Теперь обрисуем форму автомобиля и четырех колес, как показано на рисунке. После этого перейдем к следующему шагу.

Шаг 3. Нарисуем передний и задний бампера, затем очертим форму лобового стекла, а так же водительской и задней пассажирской двери. После этого добавим передний и задний брызговики.

Шаг 4. Начнем добавлять автомобилю деталей. Нарисуем решетку радиатора, четырехфарную систему головного света, прорисуем передний бампер, колеса, зеркала заднего вида, дворники и боковые двери.

Шаг 5. Это предельно простой шаг. Осталось лишь добавить указатель поворота и молдинги, после чего можно удалять направляющие линии, нарисованные на первом этапе.

Новое исследование рассматривает низкие дозы радиации, которые могут сделать терапию CAR-T-клетками более эффективной

Четверг, 25 октября 2018 г.

Справочная информация: Доклиническое исследование, опубликованное в журнале Molecular Therapy исследователями из центра Memorial Sloan Kettering (MSK), предоставляет доказательства того, что лучевая терапия может улучшить эффективность CAR-Т-клеточной терапии при солидных опухолях.

Успех терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) для лечения некоторых видов лейкемии и лимфомы отчасти объясняется наличием четкой мишени: молекулярного флага на поверхности раковых клеток крови, называемого CD19.. CAR Т-клетки, оснащенные белком, который фиксируется на CD19, могут легко найти и уничтожить эти раковые клетки.

В то время как CD19 помечает почти все опухолевые клетки у большинства пациентов, трудно найти такие вездесущие мишени. Это затрудняет распространение преимуществ CAR-терапии на многие другие типы рака, включая солидные опухоли, такие как рак легкого, молочной железы и поджелудочной железы. Согласно новому исследованию, один из способов решения этой проблемы — сочетание CAR-терапии с лучевой терапией.

Находки: Аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC), тип рака, который изучала команда, является смертельным раком, который в настоящее время трудно лечить ничем, кроме хирургического вмешательства. Опухолевые клетки часто гетерогенны в отношении экспрессии потенциальных мишеней. Таким образом, хотя некоторые клетки производят отличительные поверхностные маркеры, которые могут быть мишенями для CAR-терапии, не все клетки их экспрессируют, что затрудняет разработку CAR, который будет работать против каждой клетки.

Один маркер, который периодически обнаруживается при раке поджелудочной железы, называется сиалил-Льюис-А (sLe ^А ). Исследователи дали мышам низкую дозу облучения перед введением sLe ^A -специфических CAR. Они обнаружили, что комбинация радиации и CAR действительно уменьшала количество разрушаемой опухоли, включая не только те опухолевые клетки, которые экспрессировали sLe ^A , но и те, в которых его не было.

Исследователи не будут знать наверняка, верно ли то же самое для людей с раком, пока они не проведут клинические испытания, которые в настоящее время планируются.

Журнал: «Кондиционирование с низкими дозами облучения позволяет CAR Т-клеткам смягчить утечку антигена» была опубликована в журнале

Комментарий автора: «Мы обнаружили, что радиация делает опухолевые клетки чувствительными к уничтожению CAR Т-клетками с помощью механизма, который не зависит от экспрессии мишени», — говорит Мишель Саделен, директор Центра клеточной инженерии в MSK и соответствующий автор. в новой статье, опубликованной сегодня в Молекулярная терапия . «Мы сделали открытие на мышиной модели CAR-терапии рака поджелудочной железы, но подход применим к любому раку и CAR-терапии в принципе».

Финансирование: Это исследование частично финансировалось за счет основного гранта MSK (P30 CA008748 S5) и U54 OD020355-01, ядра интегрированной геномики, финансируемого за счет гранта поддержки онкологического центра NCI (CCSG, P3014CA08748), и Облучатель животных XRAD225Cx финансируется за счет гранта общих ресурсов исследовательского фонда Джеффри Бина. Авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов. Заявка на патент была подана MSK частично на основе результатов, представленных в этой рукописи.

CAR Т-клеточная терапия одобрена для лечения множественной миеломы

14 апреля 2021 г. , Надя Джабер

Изготовленные Т-клетки CAR, готовые для инфузии пациенту.

Кредит: Penn Medicine

Тип иммунотерапии, называемый CAR T-клеточной терапией, теперь является вариантом для некоторых людей с множественной миеломой. 26 марта Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило идекабтаген виклеуцел (Abecma) для людей с множественной миеломой, которые не ответили или вернулись после как минимум четырех различных предшествующих курсов лечения рака.

Множественная миелома — это тип рака, который возникает, когда аномальные лейкоциты накапливаются и образуют опухоли в костях и других местах. Хотя существует множество методов лечения множественной миеломы, они обычно действуют всего несколько месяцев и могут вызывать множество побочных эффектов.

Новое одобрение частично основано на результатах небольшого исследования, в котором идекабтаген виклеуцел (ide-cel) частично или полностью уменьшал опухоли у 72% пациентов. Эти эффекты длились в среднем 11 месяцев.

«Я очень рад этому [одобрению]. Эта работа основана на более ранней работе, проведенной моей группой в NCI, которая показала, что CAR-T-клетки могут быть эффективным средством лечения множественной миеломы», — сказал Джеймс Кохендерфер, доктор медицинских наук, старший исследователь Центра исследований рака NCI.

«Однако нам еще предстоит пройти долгий путь, потому что очень немногие пациенты, если вообще есть, вылечиваются [ide-cel]. Поэтому нам необходимо продолжить исследования, чтобы улучшить лечение, чтобы попытаться навсегда вылечить пациентов с множественной миеломой», — добавил доктор Кохендерфер.

Для проведения CAR Т-клеточной терапии собирают собственные Т-клетки пациента, генетически модифицируют их, чтобы они могли лучше «видеть» и убивать раковые клетки, а затем возвращают пациенту. С ide-cel генная инженерия позволяет CAR Т-клеткам «видеть» BCMA, белок, который присутствует в больших количествах в клетках множественной миеломы. BCMA обнаружен в небольшом количестве здоровых лейкоцитов, но не в других здоровых клетках.

Как и другие препараты CAR T-клеток, ide-cel может иметь серьезные побочные эффекты, в том числе гиперактивный иммунный ответ, который может быть опасным для жизни. Терапия CAR Т-клетками также подбирается индивидуально для каждого пациента и занимает от нескольких недель до месяца. По этой причине эти методы лечения обычно доступны только в крупных больницах. Кроме того, они могут быть дорогими. Прейскурантная цена ide-cel, состоящего из одной инфузии, составляет 419 долларов., 500. Тем не менее, стоимость для человека будет варьироваться в зависимости от их плана страхования.

Влияние иде-цела на множественную миелому

В исследовании, которое привело к одобрению, 100 участников получили однократную инфузию иде-цела. Более половины пациентов (60%) были мужчинами, а 78% были белыми. Ранее они получали от 3 до 16 различных методов лечения рака. Bristol Myers Squibb и bluebird bio, производители ide-cel, финансировали исследование.

Для людей с множественной миеломой, которые уже прошли несколько различных видов лечения, дополнительные методы лечения обычно работают в течение 3–4 месяцев и редко полностью устраняют рак.

В целом, 72 участника (72%) ответили на ide-cel, в том числе 44, у которых опухоли частично уменьшились, и 28, у которых опухоли полностью исчезли. Люди, у которых опухоли полностью исчезли, оставались в ремиссии в среднем 19 месяцев. Для всех участников, которые ответили на лечение, ремиссия длилась в среднем 11 месяцев.

«Во время этих ремиссий пациентам не нужно принимать какую-либо другую терапию множественной миеломы, что позволяет им избежать [некоторых] побочных эффектов и иметь высокое качество жизни», — отметил д-р Кохендерфер. Он объяснил, что это большое отличие от стандартных методов лечения множественной миеломы, которые пациенты часто принимают, даже если они находятся в стадии ремиссии.

«Пациенты обычно очень счастливы после того, как они получают CAR Т-клеточную терапию, потому что впервые за долгое время у них много энергии», — сказал он.

Дополнительные результаты исследования были опубликованы 25 февраля в New England Journal of Medicine .

Каковы побочные эффекты Ide-cel?

Почти все участники испытаний (99%) испытывали серьезные побочные эффекты. Наиболее частыми побочными эффектами были утомляемость, инфекции и синдром высвобождения цитокинов.

К разрешению прилагается предупреждение (уведомление о серьезных или опасных для жизни рисках) для четырех побочных эффектов, связанных с лечением:

• синдром высвобождения цитокинов
• гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз/синдром активации макрофагов (HLH/MAS)
• побочные эффекты, связанные с мозгом (нейротоксичность)
• количество клеток крови ниже нормы (длительная цитопения)

Поскольку терапия CAR Т-клетками укрепляет иммунную систему, иногда она может зайти слишком далеко, вызывая опасную чрезмерную реакцию, такую ​​как синдром высвобождения цитокинов или ГЛГ/МАС. Хотя эти осложнения серьезны и потенциально опасны для жизни, их обычно можно лечить, если симптомы распознать на ранней стадии. Симптомы обеих реакций включают высокую температуру, низкое кровяное давление и гриппоподобные симптомы.

Как и другие CAR Т-клеточные терапии, ide-cel также вызывал побочные эффекты со стороны головного мозга, такие как спутанность сознания, судороги, тремор, потеря речи и делирий. У трех пациентов в исследовании были побочные эффекты, связанные с мозгом, которые не исчезли.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует, чтобы персонал, который прописывает, отпускает или вводит иде-цел, был обучен распознавать и управлять этими серьезными побочными эффектами. FDA также советует персоналу следить за пациентами на предмет этих побочных эффектов в течение как минимум 4 недель и иметь под рукой противодействующие препараты.

Истоки Ide-cel в NCI

Доктор Кохендерфер и его коллеги из NCI разработали и создали первые BCMA-целевые CAR Т-клетки для множественной миеломы в 2013 году. Два года спустя технология была лицензирована компанией bluebird bio и разработана в рамках кооператива. соглашение об исследованиях между NCI, bluebird bio и Bristol Myers Squibb.

«Первые пять пациентов, получивших Abecma, которая тогда называлась bb2121, проходили лечение в NCI», — сказал д-р Кохендерфер, который руководил первым клиническим исследованием лечения.

Он вспомнил одного пациента с очень запущенной множественной миеломой, который не ответил ни на одно стандартное лечение. После лечения иде-целом у пациентки наступила ремиссия на 39 мес.

«Вот что [лечение] может сделать, когда оно работает в лучшем виде», — сказал он.

Доктор Кохендерфер и его команда продолжают разрабатывать и тестировать CAR Т-клеточную терапию множественной миеломы, включая CAR Т-клетки, нацеленные на белок под названием SLAMF7. Несколько других CAR Т-клеточных терапий также находятся в разработке для лечения множественной миеломы, в том числе другая направленная на BCMA терапия CAR Т-клетками, известная как цилтакабтаген аутолейцел (силта-цел).

Другой вариант лечения множественной миеломы

FDA одобрило еще один вариант лечения пациентов с множественной миеломой. 31 марта агентство одобрило изатуксимаб-irfc (сарклиза) в сочетании с карфилзомибом (кипролис) и дексаметазоном. Одобрение предназначено для пациентов с множественной миеломой, которые вернулись или не поправились после лечения одним-тремя другими видами терапии.

В ходе исследования, которое привело к одобрению, комбинация изатуксимаб-irfc в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном снижала риск развития рака или смерти на 45% по сравнению с карфилзомибом в комбинации с дексаметазоном.